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A lactate-dependent shift of glycolysis mediates synaptic and cognitive processes in male mice
FERNÁNDEZ-MONCADA, Ignacio
Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale [U1215 Inserm - UB]
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LAVANCO, Gianluca
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FUNDAZURI, Unai B
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FERNÁNDEZ-MONCADA, Ignacio
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BOLLMOHR, Nasrin
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MOUNTADEM, Sarah
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DALLA TOR, Tommaso
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HACHAGUER, Pauline
Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale [U1215 Inserm - UB]
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GISQUET, Doriane
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SERRAT, Roman
Nutrition et Neurobiologie intégrée [NutriNeuro]
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BELLOCCHIO, Luigi
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CANNICH, Astrid
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FORTUNATO-MARSOL, Bérénice
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OLIET, Stephane H R
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PANATIER, Aude
Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale [U1215 Inserm - UB]
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Language
EN
Article de revue
This item was published in
Nature Communications. 2024-08, vol. 15, n° 1, p. 6842
English Abstract
Astrocytes control brain activity via both metabolic processes and gliotransmission, but the physiological links between these functions are scantly known. Here we show that endogenous activation of astrocyte type-1 ...Read more >
Astrocytes control brain activity via both metabolic processes and gliotransmission, but the physiological links between these functions are scantly known. Here we show that endogenous activation of astrocyte type-1 cannabinoid (CB1) receptors determines a shift of glycolysis towards the lactate-dependent production of d-serine, thereby gating synaptic and cognitive functions in male mice. Mutant mice lacking the CB1 receptor gene in astrocytes (GFAP-CB1-KO) are impaired in novel object recognition (NOR) memory. This phenotype is rescued by the gliotransmitter d-serine, by its precursor l-serine, and also by lactate and 3,5-DHBA, an agonist of the lactate receptor HCAR1. Such lactate-dependent effect is abolished when the astrocyte-specific phosphorylated-pathway (PP), which diverts glycolysis towards l-serine synthesis, is blocked. Consistently, lactate and 3,5-DHBA promoted the co-agonist binding site occupancy of CA1 post-synaptic NMDA receptors in hippocampal slices in a PP-dependent manner. Thus, a tight cross-talk between astrocytic energy metabolism and gliotransmission determines synaptic and cognitive processes.Read less <
ANR Project
Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée - ANR-10-INBS-0004
Involvement of the insula in the Autism neurodevelopmental disorder
Récepteurs CB1, bioénergétique et mémoire : une nouvelle interaction métabolique entre le lactate et la sérine
Rôle du système endocannabinoïde de l'hippocampe dans le déficits de mémoire associés à l'obésité
Rôle des différents substrats énergétiques pour l'activité cérébrale - ANR-21-CE44-0023
Rôle et Physiologie Cellulaire de Nouveaux Récepteurs Glycine Excitateurs dans le Cerveau Antérieur
Les exosomes, un nouveau mode de communication entre les astrocytes et les neurones avec de possibles implications dans la maladie d'Alzheimer
Role du recepteur CB1 mitocondriel du tissue adipeux dans la regulation de la balance energetique
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