FERNÁNDEZ-MONCADA, Ignacio; LAVANCO, Gianluca; FUNDAZURI, Unai B; BOLLMOHR, Nasrin; MOUNTADEM, Sarah; DALLA TOR, Tommaso; HACHAGUER, Pauline; JULIO-KALAJZIC, Francisca; GISQUET, Doriane; SERRAT, Roman; BELLOCCHIO, Luigi; CANNICH, Astrid; FORTUNATO-MARSOL, Bérénice; NASU, Yusuke; CAMPBELL, Robert E; DRAGO, Filippo; CANNIZZARO, Carla; FERREIRA, Guillaume; BOUZIER-SORE, Anne-Karine; PELLERIN, Luc; BOLAÑOS, Juan P; BONVENTO, Gilles; BARROS, L. Felipe; OLIET, Stephane H R; PANATIER, Aude; MARSICANO, Giovanni

doi:10.1038/s41467-024-51008-2

FERNÁNDEZ-MONCADA, Ignacio
Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale [U1215 Inserm - UB]

LAVANCO, Gianluca

Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale [U1215 Inserm - UB]

FUNDAZURI, Unai B
Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale [U1215 Inserm - UB]

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Article de revue

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Nature Communications. 2024-08, vol. 15, n° 1, p. 6842

Résumé en anglais

Astrocytes control brain activity via both metabolic processes and gliotransmission, but the physiological links between these functions are scantly known. Here we show that endogenous activation of astrocyte type-1 cannabinoid (CB1) receptors determines a shift of glycolysis towards the lactate-dependent production of d-serine, thereby gating synaptic and cognitive functions in male mice. Mutant mice lacking the CB1 receptor gene in astrocytes (GFAP-CB1-KO) are impaired in novel object recognition (NOR) memory. This phenotype is rescued by the gliotransmitter d-serine, by its precursor l-serine, and also by lactate and 3,5-DHBA, an agonist of the lactate receptor HCAR1. Such lactate-dependent effect is abolished when the astrocyte-specific phosphorylated-pathway (PP), which diverts glycolysis towards l-serine synthesis, is blocked. Consistently, lactate and 3,5-DHBA promoted the co-agonist binding site occupancy of CA1 post-synaptic NMDA receptors in hippocampal slices in a PP-dependent manner. Thus, a tight cross-talk between astrocytic energy metabolism and gliotransmission determines synaptic and cognitive processes.< Réduire

URI

https://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/205558

DOI

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-51008-2

Project ANR

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A lactate-dependent shift of glycolysis mediates synaptic and cognitive processes in male mice

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