Implication de la voie de signalisation des rétinoïdes dans la mémoire relationnelle et ses dysfonctionnements

Abstract

Les rétinoïdes (métabolite de la vitamine A), en régulant l'expression de nombreux gènes codant pour des protéines neuronales spécifiques, interviendraient dans les processus de plasticité synaptique supposés soustendre l'élaboration et la conservation de représentations mnésiques/relationnelles. Cette hypothèse a été éprouvée en utilisant deux modèles physiologiques d'hypofonctionnement de ce signal nucléaire (vieillissement et jeune adulte en carence vitaminique A). La première partie de ce travail a consisté à valider, dans un labyrinthe radial deux protocoles expérimentaux visant à évaluer de façon sélective chez la souris les processus de mémoire relationnelle et ses dysfonctionnements au cours du vieillissement. Ces deux épreuves comportent chacune deux étapes. L'animal doit d'abord apprendre la valence respective (présence ou non d'un renforcement alimentaire) de 6 bras du labyrinthe. Cet objectif atteint, la deuxième étape vise à modifier le mode de présentation de ces informations. Dans l'ensemble, nos résultats montrent que seules les performances en situation de choix (discriminations simultanées de 2 bras) sont affectées par le vieillissement, qui à l'inverse n'altère pas les performances en discriminations successives (présentation des bras l'un après l'autre). Nous avons mis en évidence chez l'animal hippocamptomisé le même type de déficit. Dans la deuxième partie de notre travail, nous montrons 1°) sur le modèle du vieillissement, que la restauration du signal nucléaire contrôlé par les rétinoïdes à un niveau normal d'expression (par un apport exogène d'acide rétinoïque) s'accompagne d'une suppression du déficit mnésique (relationnel) associé 2°) que l'animal jeune carencé en vitamine A (diminution du signal comparable à celle observé chez l'animal âgé) présente le même déficit cognitif que celui observé au cours du vieillissement. Ces résultats suggèrent une relation fonctionnelle entre la voie de signalisation des rétinoïdes et la fonction mnésique.