Développement d'architectures foldamères comme systèmes de transport originaux de biomolécules.

Abstract

Les foldamères peptidomimétiques à base d’urées (oligourées) sont aujourd’hui utilisés pour mimer la composition et le repliement en hélice des peptides pénétrant les cellules (CPPs) afin d’évaluer leur capacité à transporter des biomolécules à l’intérieur de lignées cellulaires ciblées. Il a en effet récemment été mis en évidence que la dimérisation de courtes séquences d’oligourées amphipatiques permettait de transporter efficacement des acides nucléiques comme les plasmides d’ADN. Dans ce contexte, un hybride urée-peptide a été conçu capable d’acheminer des plasmides d’ADN dans différentes lignées cellulaires avec une efficacité comparable à celle d’agents de transport commerciaux. De plus, ce foldamère pénétrant les cellules (CPF) présente une stabilité accrue en milieu enrichi en sérum. Ce projet s’est aussi intéressé à concevoir des CPFs capables d’acheminer de petits ARNs interférents (siARN) dans diverses lignées cellulaires. En effet, il est maintenant connu que l’utilisation de ces petits ARNs permet de bloquer l’expression d’une protéine cible et cette nouvelle stratégie thérapeutique est aujourd’hui en plein essor. De nouvelles séquences CPFs ont été identifié et ont permis d’acheminer efficacement deux siARNs différents : l’un ciblant un gène rapporteur et l’autre un gène endogène. Au cours de ce projet, il a aussi été montré que les CPFs à base d’urées sont capables de transporter efficacement et via la formation d'un complexe non covalent des protéines de taille et de charge variées dans différentes lignées cellulaires. Enfin, des études de modulation de l’hélicité des foldamères oligourées ont été réalisées afin d’étendre le champ d’application des foldamères à base d’urées.