Association entre la survenue d'effets indésirables immunologiques et l'efficacité de l'immunothérapie dans les cancers bronchiques non à petites cellules

Abstract

Le développement des inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICIs) a entrainé l’apparition de toxicités spécifiques, appelés effets indésirables immunologiques (immune-related adverse events, irAEs). L’objectif était d’évaluer l’association entre la survenue d’irAEs et l’efficacité de l’immunothérapie dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Nous avons inclus rétrospectivement les patients traités par ICIs pour un CBNPC métastatique au CHU de Bordeaux. L’efficacité des ICIs était évaluée par le temps jusqu’à échec du traitement, la survie globale et le taux de contrôle de la maladie. De novembre 2014 à juillet 2018, 234 patients ont été inclus et 84 (35.9%) ont développé au moins un irAE. La survenue d’irAEs était associée à un délai allongé d’échec du traitement (hazard ratio 0.34; 95% CI, 0.22-0.52; p < 0.0001), une meilleure survie globale (hazard ratio 0.21; 95% CI, 0.13-0.33; p < 0.0001) et contrôle de la maladie (odds ratio 7.70; 95% CI, 3.64-17.08; p < 0.00001). Les patients avec ≥ 2 irAEs (n=35) présentaient un temps jusqu’à échec du traitement retardé, une meilleure survie globale et un taux de contrôle de la maladie plus important, par rapport aux patients ne présentant qu’un seul irAE (n=49) ou sans irAE (n=150) (respectivement, p=0.0001, p=0.0001 et p< 0.0001). Il existe une corrélation entre survenue d’irAEs et efficacité de l’immunothérapie dans les CBNPC, avec une association d’autant plus forte que le nombre d’effets secondaires développé est élevé. La prise en compte des irAEs est primordiale puisqu’ils peuvent constituer un marqueur précoce de réponse clinique.