Protéolyse et transduction du signal dans la cellule musculaire : relation avec la PKCα et la protéine Marcks

Abstract

Le travail présenté dans ce manuscrit s'inscrit dans la thématique générale du laboratoire qui est "Protéolyse, Croissance et Développement Musculaire". Au sein de cette thématique, nous nous intéressons plus spécialement au système protéolytique neutre calciumdépendant en relation avec les phénomènes de phosphorylation et plus particulièrement ceux régis par les PKC. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la protéine MARCKS, substrat des PKC, qui serait impliquée dans les phénomènes de remaniements cellulaires liés à la différenciation. Les travaux réalisés ont permis de mettre en évidence un complexe MARCKS/PKCα sensible à la protéolyse par les calpaïnes mais au sein duquel la PKCα est inactive. Les études réalisées sur des cultures de myoblastes de souris (C2C12) ont montré une diminution de la quantité de la protéine MARCKS au moment de la fusion des myoblastes. Différents traitements, réalisés en présence de substances permettant l'inhibition ou l'activation des PKC et l'inhibition des calpaïnes, suggèrent que cette diminution provienne de la protéolyse de la protéine MARCKS par les calpaïnes et que sa localisation et son état de phosphorylation jouent un rôle prépondérant dans la régulation de cette protéolyse. Les travaux réalisés au cours de ce travail mettent en évidence un rôle important joué par la protéine MARCKS dans les phénomènes de fusion et nous permettent de mieux appréhender l'action des différents acteurs étudiés au cours de la différenciation des myoblastes.