Rôles du TGFβ1 dans la régulation de la différenciation myélo-monocytaire

Abstract

L'objectif principal de ce travail est la mise en évidence du rôle du TGFβ1 dans la différenciation myélo-monocytaire. Nous avons montré que le TGFβ1 agit sur l'activation de Rap1 et de l'intégrine αMβ2 chez une lignée pro-monocytaire humaine et chez les monocytes : le TGFβ1 réduit considérablement l'activation de Rap1 et des intégrines β2 , ainsi que la migration transendothéliale. Dans le contexte de la pathologie athéroscléreuse, le TGFβ1 possèderait ainsi la caractéristique de réduire les premières étapes du processus inflammatoire à savoir le recrutement des monocytes, l'adhérence à l'endothélium et la migration transendothéliale, et pourrait ainsi exercer un rôle protecteur dans la pathologie de l'athérosclérose. Nous avons également montré que le TGFβ1 en synergie avec CD44 était impliqué dans le processus de différenciation myélo-monocytaire. Ainsi en présence de CD44, le TGFβ1 induit l'expression de p47phox , un composant de la NAPH oxydase fonctionnelle.