Etude d'une nouvelle voie d'activation de la protéine Kinase AKT, rôle de la PhosphoInositide 3-Kinase.

Abstract

La régulation des mécanismes de survie cellulaire fait intervenir de nombreuses molécules parmi lesquelles la protéine kinase Akt qui joue un rôle important. Les travaux du laboratoire ont permis de montrer qu’il existe une voie alternative de régulation de Akt et l'objectif de ce travail a été la caractérisation de cette voie. Dans cette voie de signalisation la GTPase Rac active la protéine Akt par le biais de l'activité de la PhosphoInositide 3-Kinase (PI3K). Nous avons pu montrer que l'une des particularités de cette voie de signalisation se manifeste par le fait que l'activation d'Akt par Rac est dépendante de l'adhérence ; en effet, cette activation ne peut se faire que lorsque les cellules sont non adhérentes. Une seconde particularité de cette voie est que Rac agit en amont de la PI3K. Nous nous sommes alors intéressés à la régulation de la PI3K au sein de cette voie et nous avons exploré la possibilité que la GTPase Rac puisse moduler l'activité de la PI3K.