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dc.contributor.authorCARREAU, Charlotte
dc.date2008-03-27
dc.date.accessioned2021-01-13T14:02:54Z
dc.date.available2021-01-13T14:02:54Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/25114
dc.description.abstractLes phyto-oestrogènes (PE), molécules d’origine végétale, possèdent des homologies structurales avec les oestrogènes leur permettant de se lier aux récepteurs spécifiques aux oestrogènes (RE) et d’agir comme des molécules pro- ou anti-oestrogéniques. Les oestrogènes et les RE sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques, notamment le cancer du sein. Il existe deux formes de REα ;(66 et 46 kDa) qui diffèrent par leur partie N-terminale, où est situé le domaine de transactivation AF-1. Le deuxième domaine de transactivation AF-2, ligand dépendant, est similaire dans les deux REα ;. L’objet de cette étude est de trouver parmi les PE testés ceux capables de moduler spécifiquement le RE (appelés SERM) dans une lignée cancéreuse mammaire, les MCF-7, afin de mieux comprendre leur impact sur le cancer du sein. Ainsi, il apparaît que les propriétés pro-oestrogéniques de certains PE sont associées à leur capacité à mobiliser le domaine AF-1 dans l’activation transcriptionnelle du REα ;. A l’inverse, les composés mobilisant préférentiellement le domaine AF-2 du REα ; induisent une faible activation transcriptionnelle et n’ont pas d’effets oestrogéniques. C’est le cas de l’entérolactone et la naringénine, SERM potentiels qui pourraient être de bons candidats dans un cadre de nutrition préventive contre le cancer du sein.
dc.description.abstractEnPhytoestrogens (PE) are plants compounds sharing structural similarities with estrogens. These compounds, which bind to estrogen receptors (ER), may induce or inhibit estrogen action and have the potential to disrupt estrogen signalling. Estrogens and ER are involved in numerous physiological and/or pathological processes, in particular in breast cancer. The human ERα (hERα; gene can be alternatively spliced into proteins of 66 and 46 kDa respectively, which differ on their N-terminal where is located the transactivation domain AF-1. The second transactivation domain AF-2, which is ligand-dependant, is present in both ER. To elucidate the yet unclear mechanisms of ER activation/inhibition by PE in further details and find selective estrogen receptor modulators (SERM), we performed a comprehensive analysis and potency comparison of hERα ; transactivation by PE in a human breast cancer cell line, MCF-7. We show that estrogenic properties of some PE are linked to their capacity to induce an AF-1-dependant transactivation of hERα ;. In contrast, the PE inducing an AF-2-dependant transactivation of hERα ; are weak agonists and more importantly, they do not display any estrogenic properties. Such compounds, as enterolactone and naringenine, are interesting SERM, and further investigations should be performed to evaluate their potentials as candidates for a nutritional prevention of breast cancer.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagefr
dc.rightsfree
dc.subjectNutrition
dc.subjectphyto-oestrogènes
dc.subjectrécepteurs aux oestrogènes
dc.subjectdomaines de transactivation
dc.subjectMCF-7
dc.subjectmodulateurs spécifiques des récépteurs aux oestrogènes
dc.titlePropriétés oestrogéniques des phyto-oestrogènes dans une lignée de cancer du sein. Implication dse domaines de transactivation du récepteur aux oestrogènes Alpha
dc.typeThèses de doctorat
bordeaux.hal.laboratoriesThèses Bordeaux 1 Ori-Oai*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Propri%C3%A9t%C3%A9s%20oestrog%C3%A9niques%20des%20phyto-oestrog%C3%A8nes%20dans%20une%20lign%C3%A9e%20de%20cancer%20du%20sein.%20Implication%20dse%20domaines%20de%20tran&rft.atitle=Propri%C3%A9t%C3%A9s%20oestrog%C3%A9niques%20des%20phyto-oestrog%C3%A8nes%20dans%20une%20lign%C3%A9e%20de%20cancer%20du%20sein.%20Implication%20dse%20domaines%20de%20tra&rft.au=CARREAU,%20Charlotte&rft.genre=unknown


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