Propriétés oestrogéniques des phyto-oestrogènes dans une lignée de cancer du sein. Implication dse domaines de transactivation du récepteur aux oestrogènes Alpha

Abstract

Les phyto-oestrogènes (PE), molécules d’origine végétale, possèdent des homologies structurales avec les oestrogènes leur permettant de se lier aux récepteurs spécifiques aux oestrogènes (RE) et d’agir comme des molécules pro- ou anti-oestrogéniques. Les oestrogènes et les RE sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques, notamment le cancer du sein. Il existe deux formes de REα ;(66 et 46 kDa) qui diffèrent par leur partie N-terminale, où est situé le domaine de transactivation AF-1. Le deuxième domaine de transactivation AF-2, ligand dépendant, est similaire dans les deux REα ;. L’objet de cette étude est de trouver parmi les PE testés ceux capables de moduler spécifiquement le RE (appelés SERM) dans une lignée cancéreuse mammaire, les MCF-7, afin de mieux comprendre leur impact sur le cancer du sein. Ainsi, il apparaît que les propriétés pro-oestrogéniques de certains PE sont associées à leur capacité à mobiliser le domaine AF-1 dans l’activation transcriptionnelle du REα ;. A l’inverse, les composés mobilisant préférentiellement le domaine AF-2 du REα ; induisent une faible activation transcriptionnelle et n’ont pas d’effets oestrogéniques. C’est le cas de l’entérolactone et la naringénine, SERM potentiels qui pourraient être de bons candidats dans un cadre de nutrition préventive contre le cancer du sein.