Impact différentiel de l'œstradiol sur la fonction mnésique selon l’âge et le type de mémoire

Abstract

L’œstradiol (E2) représente une cible thérapeutique potentielle contre le déclin de la mémoire associé au vieillissement. En effet, l’E2 favorise des mécanismes de plasticité synaptique, altérés par le vieillissement, censés sous-tendre la rétention mnésique. Cependant, la littérature révèle un tableau plus complexe, qui invite à reconsidérer les relations entre E2 et mémoire. Dans ce contexte, le but de cette thèse était d’améliorer notre compréhension des effets mnésiques d’une supplémentation chronique en E2 chez la souris mâle, jeune et âgée. Chez les animaux âgés, l’E2 réduit les déficits de la mémoire à long-terme dite « déclarative » en améliorant la capacité à relier des évènements séparés dans le temps en améliorant le fonctionnement du CA1 de l’hippocampe. En revanche, cette supplémentation reste sans effet sur le déficit observé dans une tâche de mémoire à court-terme sollicitant la gestion des interférences.Chez les animaux jeunes, l’E2 peut avoir des effets délétères sur la fonction mnésique normale. En effet, un prolongement de la rétention mnésique s’avère paradoxalement dommageable sur la mémoire à court-terme en aggravant les effets d’interférence. Cet effet s’accompagne d’une altération fonctionnelle centrée sur le gyrus denté hippocampique.Nos résultats comportementaux montrent que l’E2 prolonge la rétention mnésique mais que selon l’âge du sujet et la forme de mémoire mise en jeu par la tâche, cet effet « promnésiant » ne se traduit pas forcément par une amélioration de la performance.Ce travail invite aussi à considérer davantage les conséquences d’une exposition croissante aux composés œstrogénique de l’environnement sur la santé publique.