GINIP, a Gαi-Interacting Protein, Functions as a Key Modulator of Peripheral GABAB Receptor-Mediated Analgesia
GAILLARD, Stéphane
Institut de Mathématiques de Bordeaux [IMB]
Institut de Biologie du Développement de Marseille [IBDM]
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LO RE, Laure
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Développement et pathologies du système nerveux : croissance, signalisation et innovation moléculaire
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Departments of Anatomy and Physiology and W. M. Keck Center for Integrative Neuroscience
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Langue
en
Article de revue
Ce document a été publié dans
Neuron. 2014-09-17, vol. 84, n° 1, p. 123–136
Elsevier
Résumé en anglais
One feature of neuropathic pain is a reduced GABAergic inhibitory function. Nociceptors have been suggested to play a key role in this process. However, the mechanisms behind nociceptor-mediated modulation of GABA signaling ...Lire la suite >
One feature of neuropathic pain is a reduced GABAergic inhibitory function. Nociceptors have been suggested to play a key role in this process. However, the mechanisms behind nociceptor-mediated modulation of GABA signaling remain to be elucidated. Here we describe the identification of GINIP, a Gαi-interacting protein expressed in two distinct subsets of nonpeptidergic nociceptors. GINIP null mice develop a selective and prolonged mechanical hypersensitivity in models of inflammation and neuropathy. GINIP null mice show impaired responsiveness to GABAB, but not to delta or mu opioid receptor agonist-mediated analgesia specifically in the spared nerve injury (SNI) model. Consistently, GINIP-deficient dorsal root ganglia neurons had lower baclofen-evoked inhibition of high-voltage-activated calcium channels and a defective presynaptic inhibition of lamina IIi interneurons. These results further support the role of unmyelinated C fibers in injury-induced modulation of spinal GABAergic inhibition and identify GINIP as a key modulator of peripherally evoked GABAB-receptors signaling.< Réduire
Mots clés en anglais
Nonpeptidergic nociceptors
GINIP
Mice
Injury
Analgesia
Projet Européen
Functional significance of nociceptive primary sensory neurons diversity
Origine
Importé de halUnités de recherche