SORIA-GOMEZ, Edgar; BUSQUETS-GARCIA, Arnau; HU, Fei; MEHIDI, Amine; CANNICH, Astrid; ROUX, Liza; LOUIT, Ines; ALONSO, Lucille; WIESNER, Theresa; GEORGES, Francois; VERRIER, Daniele; VINCENT, Peggy; FERREIRA, Guillaume; LUO, Minmin; MARSICANO, Giovanni

doi:10.1016/j.neuron.2015.08.035

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SORIA-GOMEZ, Edgar
Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la plasticité neuronale, U862

BUSQUETS-GARCIA, Arnau
Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la plasticité neuronale, U862

HU, Fei

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Article de revue

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Neuron. 2015, vol. 88, n° 2, p. 306-313

Résumé en anglais

Expression of aversive memories is key for survival, but the underlying brain mechanisms are not fully understood. Medial habenular (MHb) axons corelease glutamate and acetylcholine onto target postsynaptic interpeduncular (IPN) neurons, but their role in aversive memories has not been addressed so far. We found that cannabinoid type 1 receptors (CB1R), key regulators of aversive responses, are present at presynaptic terminals of MHb neurons in the IPN. Conditional deletion of CB1R from MHb neurons reduces fear-conditioned freezing and abolishes conditioned odor aversion in mice, without affecting neutral or appetitively motivated memories. Interestingly, local inhibition of nicotinic, but not glutamatergic receptors in the target region IPN before retrieval, rescues these phenotypes. Finally, optogenetic electrophysiological recordings of MHb-to-IPN circuitry revealed that blockade of CB1R specifically enhances cholinergic, but not glutamatergic, neurotransmission. Thus, presynaptic CB1R control expression of aversive memories by selectively modulating cholinergic transmission at MHb synapses in the IPN.< Réduire

URI

https://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/112406

DOI

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2015.08.035

Projet Européen

Development of pregnenolone derivatives as allosteric inhibitors of CB1 cannabinoid receptors for thetreatment of schizophrenia and psychotic syndromes
Neurocircuitry of endocannabinoid regulation of food intake

Project ANR

Bordeaux Region Aquitaine Initiative for Neuroscience - ANR-10-LABX-0043
Dissection des mécanismes hypothalamiques impliqués dans la détection du statut nutritionnel et régulation de la prise alimentaire via les interactions entre mTORC1, les mélanocortines et les endocannabinoïdes. - ANR-13-BSV4-0006

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Habenular CB1 receptors control the expression of aversive memories

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