Additions Radicalaires sur des Cyclobutènes Chiraux Fonctionnalisés. Application aux Synthèses Totales de l’Eucophylline et de l’Eburnamine. Approche Biomimétique à la Leucophyllidine

Abstract

Cette thèse décrit une nouvelle approche à la sulfonyl-cyanation de cyclobutènes chiraux à l’aide d’un simple photocatalyseur, le p-anisaldéhyde. Cette réaction a permis d’introduire un centre quaternaire tout-carboné d’une manière régio-, stéréo- et diastéréocontrôlée, via un processus par transfert d’énergie. Différentes stratégies d’élimination du groupement sulfonylé et d’ouverture de cycle des cyclobutanes correspondants ont ensuite été examinées afin de donner accès à une nouvelle bibliothèque de dérivés fonctionnalisés. Un processus basé sur l’utilisation de borure de nickel a permis de mettre au point une séquence en cascade en “ un-pot ” de réduction de la fonction nitrile / cyclisation / ouverture de cycle donnant accès à un lactame cyclique à six chaînons à partir des cyclobutanes ci-dessus. Cette chimie a été appliquée à la synthèse totale énantiosélective de l’eucophylline, le fragment sud de la leucophyllidine, un alcaloïde terpène bis-indole cytotoxique isolé de Leuconotis griffithii et L. eugenifolius. La synthèse racémique de l’éburnamine, le fragment nord, a également été réalisée en 10 étapes à partir d’un substrat commercialement disponible. Le couplage biomimétique de ces deux fragments a ensuite été examiné en utilisant un modèle de l’eucophylline.