Hémorragie du post-partum et acide tranexamique : rôle du CRB dans la mise en place d’une étude en recherche clinique : évaluation de l’influence de l’acide tranexamique en fonction du taux de tPA sur le potentiel fibrinolytique évalué par le TLCE et le « Global Lysis timer »
Language
FR
Thèse d'exercice
Date
2019-11-06Speciality
Biologie médicale,thèse d'exercice de médecine spécialisée
Abstract
L’hémorragie du post-partum HPP reste la première cause de morbi-moratlité dans le monde. Elle nécessite une prise en charge pluridisciplinaire . Certaines stratégies préventives permettent de diminuer la survenue d’HPP ...Read more >
L’hémorragie du post-partum HPP reste la première cause de morbi-moratlité dans le monde. Elle nécessite une prise en charge pluridisciplinaire . Certaines stratégies préventives permettent de diminuer la survenue d’HPP et/ou ses complications. L’acide tranexamique (TXA) a fait récemment l’objet de plusieurs études, avec des résultats très prometteurs en terme d’efficacité et d’inocuité. Ces études de grande envergure ont conduit l’OMS a actualisé ses recommandations en 2017 pour le traitement de l’HPP afin d’y intégrer l’utilisation du TXA. Mon travail s’est inscrit dans une approche préliminaire à un projet de recherche clinique intitulé BIO-TRAAP consistant en l’évaluation du potentiel fibrinolytique global en péripartum grâce à un nouveau dispositif « Global Fibrinolytic capacity par le Lysis Timer ». Les inclusions pour cette étude étant actuellement toujours en cours, j’ai essayé à travers ce travail de mettre en lumière le rôle du CRB (centre de ressources biologiques) dans la mise en place d’un projet en recherche clinique. J’ai essayé de faire une synthèse de la revue de littérature sur les connaissances concernant l’HPP, sa physiopathologie, sur le rôle de la fibrinolyse et l’indication du TXA dans ce contexte et enfin j’ai cherché à évaluer, dans une approche expérimentale in vitro, l’impact de doses variables de TXA en fonction de concentrations variables de tPA sur l’activité fibrinolytique globale du plasma ; grâce à deux approches : le temps de lyse du caillot des euglobulines (technique usuelle) et l’utilisation du GFC/LT. Cette approche nous a permis de montrer la supériorité du test GFC/LT en terme de reproductibilité et de sensibilité à l’égard du TXA. Néanmoins, cette approche préliminaire demande à être validée sur un nombre plus important d’évènements et à être complétée par l’évaluation des protéines pro et antifibrinolytiques avec entre autres, la mesure de l’activité du tPA et du PAI-1, le dosage du plasminogène, plasmine et l’α2-antiplasmineRead less <
English Abstract
Postpartum haemorrhage HPP remains the leading cause of morbidity and moratlity in the world. It requires multidisciplinary care. Some preventive strategies can reduce the occurrence of HPP and / or its complications. ...Read more >
Postpartum haemorrhage HPP remains the leading cause of morbidity and moratlity in the world. It requires multidisciplinary care. Some preventive strategies can reduce the occurrence of HPP and / or its complications. Tranexamic acid (TXA) has been the subject of several studies, recently with very promising results in terms of efficacy and safety including extensive studies that led the WHO updated its recommendations in 2017 to PPH treatment to incorporate the use of TXA. My work was part of a preliminary approach to a clinical research project entitled BIO-TRAAP consisting of the evaluation of the global fibrinolytic potential peripartum thanks to a new device "Global Fibrinolytic capacity by Lysis Timer". Inclusions for this study being underway, I have tried through this work to shed light on the role of the CRB (Center for Biological Resources) in the implementation of a project in clinical research. I also tried to do a literature review on knowledge about PPH, its physiopathology, including the role of fibrinolysis and the indication of TXA in this context and finally to evaluate in an experimental approach in vitro, the impact of variable doses of TXA in the presence of variable concentrations of tPA on the overall fibrinolytic activity of the plasma by two approaches: the lysis time of the euglobulin clot (usual technique) and the use of GFC / LT. Our approach allowed us to show the superiority of the GFC / LT test in terms of reproducibility and TXA sensitivity. Nevertheless, this requires to be validated on a larger number of events and to be completed by the evaluation of pro and antifibrinolytic proteins with among others, the measurement of tPA and PAI-1 activity, the assay of plasminogen, plasmin and α2-antiplasminRead less <
Keywords
Hémorragie du post partum
Acide tranexamique
Fibrinolyse
Temps de lyse du caillot des euglobulines
Global fibrinolytic capacity
Lysis timer
Plasminogène
English Keywords
Postpartum haemorrhage
Tranexamic acid
Fibrinolysis
Euglobulin clot lysis time
Global fibrinolytic capacity
Lysis timer
Plasminogen
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