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Etude du rôle des récepteurs Gabab dans l'anxiété, la dépression et l'addiction : approche pharmacologique et génétique.
| dc.contributor.author | MOMBEREAU, Cédric | |
| dc.date | 2006-02-27 | |
| dc.date.accessioned | 2021-01-13T14:04:26Z | |
| dc.date.available | 2021-01-13T14:04:26Z | |
| dc.identifier.uri | https://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/25650 | |
| dc.description.abstract | Notre travail visait à caractériser le rôle des récepteurs GABAB dans l'anxiété, la dépression et l'addiction, prenant avantage du récent développement de souris GABAB knockout et d'un modulateur positif allostérique du récepteur GABAB (GS39783). Dans un premier temps, nous avons observé que l'ablation du gène codant pour le récepteur GABAB induisait un effet anxiogène. Inversement, la stimulation pharmacologique de ces récepteurs produisait une réponse anxiolytique. De plus, nous avons mis en évidence que l'inactivation génétique de ces récepteurs et leur blocage pharmacologique induisait un effet antidépresseur. Finalement, nous avons observé que le GS39783 s'opposait à la fois aux comportements et aux adaptations moléculaires associés à l'administration de psychostimulants. Ainsi, ces études nous permettent de conclure que les récepteurs GABAB pourraient représenter une cible dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutique dans le traitement de ces trois pathologies. | |
| dc.description.abstractEn | Taking advantage of the recent development of GABAB positive modulator GS39783 and mice lacking GABAB(1) or GABAB(2) receptor subunits, the studies in the present thesis are focus on addressing a broad hypothesis that GABAB receptors play a key role in the manifestation of psychiatric disorders, such as anxiety, depression and addiction. In a first time, we demonstrated that targetted deletion of either GABAB receptor subunit induced strong anxiety. Conversely, we also observed that GABAB activation, via administration of GS39783, induced anxiolytic-like effect in several paradigms. Secondly, we also demonstrated that genetic inactivation of either GABAB receptor subunit induced antidepressant-like effects. In confirmation of the genetic data, acute and chronic blockade of GABAB receptor decreased immobility in the forced swim test. Finnaly, we also demonstrated that pharmacological activation of GABAB receptor counteracted both molecular and behavioural adaptations elicited by a single administration of cocaine or nicotine. Altogether, our data support the role of GABAB receptor in anxiety, depression and addiction and that GABAB receptor might be considered as one of the most promising therapeuthic targets for treating these disorders. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | fr | |
| dc.rights | free | |
| dc.subject | Neurosciences et Pharmacologie | |
| dc.subject | récepteurs GABAB | |
| dc.subject | dépression | |
| dc.subject | addiction | |
| dc.subject | anxiété | |
| dc.subject | gène | |
| dc.subject | souris | |
| dc.title | Etude du rôle des récepteurs Gabab dans l'anxiété, la dépression et l'addiction : approche pharmacologique et génétique. | |
| dc.type | Thèses de doctorat | |
| bordeaux.hal.laboratories | Thèses Bordeaux 1 Ori-Oai | * |
| bordeaux.institution | Université de Bordeaux | |
| bordeaux.COinS | ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Etude%20du%20r%C3%B4le%20des%20r%C3%A9cepteurs%20Gabab%20dans%20l'anxi%C3%A9t%C3%A9,%20la%20d%C3%A9pression%20et%20l'addiction%20:%20approche%20pharmacologique%20et%20g%C&rft.atitle=Etude%20du%20r%C3%B4le%20des%20r%C3%A9cepteurs%20Gabab%20dans%20l'anxi%C3%A9t%C3%A9,%20la%20d%C3%A9pression%20et%20l'addiction%20:%20approche%20pharmacologique%20et%20g%&rft.au=MOMBEREAU,%20C%C3%A9dric&rft.genre=unknown |
