Etude du rôle des récepteurs Gabab dans l'anxiété, la dépression et l'addiction : approche pharmacologique et génétique.

Abstract

Notre travail visait à caractériser le rôle des récepteurs GABAB dans l'anxiété, la dépression et l'addiction, prenant avantage du récent développement de souris GABAB knockout et d'un modulateur positif allostérique du récepteur GABAB (GS39783). Dans un premier temps, nous avons observé que l'ablation du gène codant pour le récepteur GABAB induisait un effet anxiogène. Inversement, la stimulation pharmacologique de ces récepteurs produisait une réponse anxiolytique. De plus, nous avons mis en évidence que l'inactivation génétique de ces récepteurs et leur blocage pharmacologique induisait un effet antidépresseur. Finalement, nous avons observé que le GS39783 s'opposait à la fois aux comportements et aux adaptations moléculaires associés à l'administration de psychostimulants. Ainsi, ces études nous permettent de conclure que les récepteurs GABAB pourraient représenter une cible dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutique dans le traitement de ces trois pathologies.