Maladie de Fabry : mise au point d’une méthode de dosage du lyso-globotriaosylcéramide (lyso-Gb3) plasmatique par LC-MS/MS

Abstract

La maladie de Fabry est une maladie métabolique d’origine génétique entrainant une atteinte multisystémique progressive. L’altération du gène GLA codant pour l'α-galactosidase A conduit à une accumulation lysosomale de glycolipides et en particulier de globotriaosylcéramide (Gb3). Le Gb3 peut être utilisé pour le diagnostic et le suivi de l'enzymothérapie substitutive, le traitement étiologique de référence, mais la sensibilité diagnostique est limitée. Depuis quelques années, le lysoglobotriaosylcéramide (lyso-Gb3) a été introduit en tant que nouveau marqueur avec une sensibilité nettement meilleure. Dans le cadre du diagnostic et du suivi de patients atteints de la maladie de Fabry, nous avons voulu mettre au point une technique rapide et fiable de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) pour la quantification du lyso-Gb3 plasmatique.