Difficultés diagnostiques et thérapeutiques de la maladie à CMV en transplantation rénale: revue et identification d'une population de lymphocytes T gamma delta associée à la sévérité de la maladie

Abstract

Malgré les progrès dans le diagnostic, la prophylaxie et le traitement de la maladie à CMV, celle-ci est à l’origine d’une importante morbi-mortalité chez les transplantés rénaux. L’obtention d’une réponse immune efficace contre le CMV est la pierre angulaire de la guérison. Dans la première partie de ce travail, nous avons identifié une sous-population de lymphocytes T impliquée dans la réponse vis-à-vis du CMV : les lymphocytes T γδ Vγ9négatifs Vδ2positifs (LT γδ Vγ9negVδ2pos). L’expansion des LT γδ Vγ9negVδ2pos est corrélée à la sévérité de la maladie (intensité des symptômes et durée de l’ADNémie). La découverte de cette sous-population avec la perspective de son utilisation comme nouveau biomarqueur de sévérité de la maladie à CMV nous a incité à rédiger une revue de la littérature sur les difficultés diagnostiques et thérapeutiques de la maladie à CMV en transplantation rénale. Cette revue constitue la deuxième partie de cette thèse. Le diagnostic précoce de la maladie est un facteur pronostique majeur. Une présentation clinique atypique ou une ADNémie négative n’élimine pas le diagnostic. Le traitement de première intention est le (val)ganciclovir. Les récidives, la résistance aux traitements antiviraux et la persistance d’une ADNémie sont trois situations de pronostic défavorable. L’identification des facteurs de risque de ces trois événements permet de les prévenir. En cas de résistance, le foscarnet ou le cidofovir sont indiqués mais ceux-ci sont néphrotoxiques. De nouvelles molécules antivirales (létermovir, maribavir, brincidofovir) sont en cours de développement. Un traitement combinant plusieurs molécules antivirales pourrait être une piste thérapeutique. Les techniques de surveillance de la réponse immune, et les traitements par cellules T adoptives représentent une perspective enthousiasmante nécessitant des études complémentaires. Ce travail souligne l’apport de la recherche sur la réponse immune anti-CMV dans la prise en charge de cette maladie complexe.