Rôle de la rupture membranaire dans l'activation de la réponse antivirale lors d'infection par l’Adénovirus

Abstract

L’Adénovirus (AdV) entre dans la cellule hôte par endocytose puis s’échappe de l’endosome en lysant la membrane de ces vésicules, empêchant ainsi sa dégradation via les lysosomes. Or, les membranes endommagées sont reconnues comme des signaux de danger par le système immunitaire et peuvent déclencher une réponse antivirale, telle que l’expression d’interféron (IFN). Dans nos conditions expérimentales, nous avons montré que l’infection par l’AdV n’induit pas l’expression d’IFNβ et qu’au contraire, le virus semble inhiber cette réponse. En revanche, l’entrée du virus active TBK1 (Tank Binding Kinase 1) qui est une kinase clef de la voie IFN mais qui est également impliquée dans la régulation de l’autophagie, une voie de dégradation cellulaire. Notre laboratoire a précédemment montré que l’autophagie est activée lors de l’entrée de l’AdV, par la rupture de la membrane endosomale. Nous avons donc étudié le mécanisme d’activation et le rôle de TBK1 lors de l’infection par l’AdV. Nos résultats montrent que la rupture de la membrane endosomale induite par le virus est nécessaire pour l’activation de TBK1 et que cette kinase est recrutée spécifiquement sur les sites de dommage membranaire. De plus, nous avons montré que TBK1 est impliqué dans l’activation de l’autophagie induite par l’AdV. Cependant, contrairement à ce qui est décrit pour l’autophagie dirigée contre les bactéries, cette activation de TBK1 est indépendante de NDP52 et d’autres adaptateurs conventionnels de l’autophagie. En résumé, nos travaux montrent que l’AdV est capable de contrôler la réponse IFN et que les ruptures de membrane induites par le virus activent TBK1 et l’autophagie par un nouveau mécanisme. Nos données suggèrent un rôle conservé de TBK1 dans l’activation de l’autophagie sélective contre les agents pathogènes.