Contribution à l'étude du rôle biologique d'une protéase neutre calcium-dépendante (la µ-Calpaine) au cours de la myogénèse

Abstract

Les µ- et m-calpaines sont des cystéines endopeptidases appartenant au système protéolytique neutre calcium-dépendant et sont fortement impliquées dans la myogenèse. L'apparition séquentielle de ces deux protéases lors de ce processus laisse supposer qu'elles possèdent des rôles biologiques différents lors de la différenciation de la cellule musculaire et donc des implications distinctes, suite à leurs dérégulations, dans certaines pathologiques dont les dystrophies musculaires. Ainsi, notre étude a tenté de discriminer le rôle de la µ-calpaine en créant une lignée de myoblastes de souris capable de la surexprimer, reproduisant in vitro les évènements observés chez ces patients (i.e. augmentation de l'activité de la protéase). Les conséquences ont été suivies au niveau ultrastructural, de la fusion, ainsi que sur plusieurs protéines, substrats potentiels de cette protéase (facteurs de transcription myogéniques et protéines du cytosquelette). Il semblerait que la µ-calpaine intervienne dans les voies de régulation de la myogenèse via son action sur la myogénine ainsi que sur l'ezrine, la vimentine et la cavéoline 3.