Caractérisation et développement des inhibiteurs peptidiques de l'angiogénèse provenant du facteur plaquettaire 4

Abstract

L'angiogenèse joue un rôle important dans les pathologies comme le cancer, la rétinopathie diabétique ou l'arthrite rhumatoïde. Elle est contrôlée par un équilibre entre des facteurs stimulants et inhibiteurs endogènes. Nous avons caractérisé dans la région C-terminale du facteur plaquettaire 4, un inhibiteur naturel, la séquence peptidique essentielle à son activité. Ce peptide montre des effets anti-angiogéniques dans de multiples tests d'angiogénèse in vitro et in vivo. Le changement d'un acide aminé dans sa séquence supprime son activité (C52S) alors que l'introduction d'un autre la potentialise (Q56R). Cette potentialisation a été révélée par l'inhibition de la croissance 1) des vaisseaux sanguins induite par le VEGF sur la membrane chorioallantoïdienne de l'embryon de poulet et 2) des cellules tumorales de type gliome chez des souris nudes. Ces peptides sont des bons candidats pour le développement des drogues antiangiogéniques pour le traitement du cancer, notamment des glioblastomes.