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dc.contributor.authorFEART-COURET, Catherine
ORCID: 0000-0002-7959-1610
IDREF: 08195848X
dc.date2004-07-02
dc.date.accessioned2021-01-13T14:03:51Z
dc.date.available2021-01-13T14:03:51Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/25457
dc.description.abstractDivers arguments expérimentaux permettent de faire l'hypothèse que des modifications dans le statut nutritionnel et hormonal peuvent être impliquées dans l'apparition des altérations neurobiologiques liées au vieillissement. L'objectif de notre recherche était d'étudier les conséquences du vieillissement sur l'activité des voies de signalisation de l'acide rétinoïque (AR) et de la triiodothyronine (T3). Nous avons d'abord comparé, dans le cerveau de rats, les effets de l'âge et d'une carence en vitamine A sur les activités des voies de signalisation de l'AR et de la T3 et sur certains de leurs gènes cibles impliqués dans les phénomènes de plasticité synaptique. Nos résultats montrent que (i) le vieillissement et la carence vitaminique A entraînent une diminution de l'expression des récepteurs nucléaires de l'AR et de la T3 et de leurs gènes cibles et que (ii) l'administration d'AR ne permet de réactiver que sa propre voie de signalisation; alors que l'administration de T3 est capable de restaurer l'expression de l'ensemble des gènes étudiés. Ces résultats mettent en évidence qu'un niveau optimum d'activité de la voie d'action de la T3 est indispensable au maintien de la fonctionnalité de l'AR. Nous avons ensuite éprouvé cette hypothèse chez l'Homme et étudié les effets du vieillissement et d'une hypothyroïdie sur les voies d'action de l'AR et de la T3 dans les cellules mononucléées du sang. Nos résultats apportent la preuve (i) d'une hypoexpression des récepteurs nucléaires de l'AR et de la T3 liée à l'âge et (ii) qu'une hypothyroïdie s'accompagne d'altérations de la voie d'action de l'AR. Ces données mettent en évidence une diminution de l'activité des voies de signalisation de l'AR et de la T3 chez l'Homme. Nos résultats plaident en faveur de l'hypothèse selon laquelle des dérégulations, même faibles, du niveau d'expression des récepteurs nucléaires pourraient contribuer aux processus de vieillissement de l'individu et aux pathologies qui lui sont associées.
dc.description.abstractEnSeveral data allowed to hypothesize that alterations of hormonal and nutritional statutes could be involved in age-related neurobiological damages. The aim of our investigation was to determine the effect of ageing on the vitamin A (retinoic acid, RA) and thyroid hormones (triiodothyronine, T3) signalling pathways. In rat brain, we have first compared the effects of ageing and vitamin A deficiency (VAD) on RA and T3 signalling pathways and on RA and T3 target genes involved in synaptic plasticity. Our results allowed us to demonstrate that (i) RA and T3 signalling pathways (nuclear receptors and target genes) were simultaneously decreased in these situations and that (ii) RA administration was sufficient to regulate its own signalling, whereas T3 administration alone induced normalization of the age-related retinoid and thyroid signalling pathways. These results suggested that an optimal T3 signalling level was required to RA cellular action maintenance. Afterwards, we attempt to test our hypothesis in humans. Two biomedical studies performed on elderly and hypothyroid subjects allowed us to prove (i) a simultaneous hypoexpression of RA and T3 nuclear receptors in peripheral blood mononuclear cells from aged subjects and (ii) that hypothyroidism was a situation in which vitamin A signalling pathway was altered. These data suggested that a down-regulation of RA and T3 signalling occurred with ageing or hypothyroidism in humans. These results provide new arguments about a hypothesis assuming that a slight nuclear receptor down-regulation could contribute to ageing processes and/or age-related pathologies.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagefr
dc.rightsfree
dc.subjectSciences des Aliments et Nutrition
dc.subjectAcide rétinoïque (AR)
dc.subjectTriiodothyronine (T3)
dc.subjectRécepteurs nucléaires
dc.subjectVieillissement
dc.subjectCarence vitamine A
dc.subjectHypothyroïdie
dc.subjectAnimal
dc.subjectHomme
dc.subjectCerveau
dc.subjectCellules mononucléées du sang
dc.titleAction cellulaire de l'acide rétinoique et de la triiodothyronine au corus du vieillissement - Etudes expérimentales et biomédicales
dc.typeThèses de doctorat
bordeaux.hal.laboratoriesThèses Bordeaux 1 Ori-Oai*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Action%20cellulaire%20de%20l'acide%20r%C3%A9tinoique%20et%20de%20la%20triiodothyronine%20au%20corus%20du%20vieillissement%20-%20Etudes%20exp%C3%A9rimentales%20et%20biom%C&rft.atitle=Action%20cellulaire%20de%20l'acide%20r%C3%A9tinoique%20et%20de%20la%20triiodothyronine%20au%20corus%20du%20vieillissement%20-%20Etudes%20exp%C3%A9rimentales%20et%20biom%&rft.au=FEART-COURET,%20Catherine&rft.genre=unknown


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