Action cellulaire de l'acide rétinoique et de la triiodothyronine au corus du vieillissement - Etudes expérimentales et biomédicales

Abstract

Divers arguments expérimentaux permettent de faire l'hypothèse que des modifications dans le statut nutritionnel et hormonal peuvent être impliquées dans l'apparition des altérations neurobiologiques liées au vieillissement. L'objectif de notre recherche était d'étudier les conséquences du vieillissement sur l'activité des voies de signalisation de l'acide rétinoïque (AR) et de la triiodothyronine (T3). Nous avons d'abord comparé, dans le cerveau de rats, les effets de l'âge et d'une carence en vitamine A sur les activités des voies de signalisation de l'AR et de la T3 et sur certains de leurs gènes cibles impliqués dans les phénomènes de plasticité synaptique. Nos résultats montrent que (i) le vieillissement et la carence vitaminique A entraînent une diminution de l'expression des récepteurs nucléaires de l'AR et de la T3 et de leurs gènes cibles et que (ii) l'administration d'AR ne permet de réactiver que sa propre voie de signalisation; alors que l'administration de T3 est capable de restaurer l'expression de l'ensemble des gènes étudiés. Ces résultats mettent en évidence qu'un niveau optimum d'activité de la voie d'action de la T3 est indispensable au maintien de la fonctionnalité de l'AR. Nous avons ensuite éprouvé cette hypothèse chez l'Homme et étudié les effets du vieillissement et d'une hypothyroïdie sur les voies d'action de l'AR et de la T3 dans les cellules mononucléées du sang. Nos résultats apportent la preuve (i) d'une hypoexpression des récepteurs nucléaires de l'AR et de la T3 liée à l'âge et (ii) qu'une hypothyroïdie s'accompagne d'altérations de la voie d'action de l'AR. Ces données mettent en évidence une diminution de l'activité des voies de signalisation de l'AR et de la T3 chez l'Homme. Nos résultats plaident en faveur de l'hypothèse selon laquelle des dérégulations, même faibles, du niveau d'expression des récepteurs nucléaires pourraient contribuer aux processus de vieillissement de l'individu et aux pathologies qui lui sont associées.