La CYSTEINE-STRING PROTEIN : étude de ses interactions protéiques dans la sécrétion d'insuline

Abstract

Les cellules β-pancréatiques sécrètent l’insuline par exocytose et ceci nécessite une co-chaperonne, la Csp (Cysteine-string protein) localisée sur les granules sécrétoires. Cette protéine contient un domaine J, homologue à la co-chaperonne bactérienne DnaJ, un domaine charnière, un domaine central riche en cystéines et souvent palmitoylé, et un domaine C-terminal, très variable entre les espèces. Pour mieux comprendre le rôle de la Csp dans le contrôle de la sécrétion d’insuline, nous avons recherché à caractériser ses partenaires protéiques. Nous avons mis en évidence ses interactions avec le complexe chaperon Hsc70/SGT, le senseur calcique synaptotagmine 9 ainsi que avec les protéines SNARE VAMP et SNAP25 et défini les domaines impliqués. En utilisant une nouvelle isoforme de la Csp nous avons pu également mettre en évidence le rôle potentiel de la palmitoylation dans son adressage sous-cellulaire. L’ensemble de ce travail améliore la connaissance globale du rôle de la Csp dans la sécrétion d’insuline et permet de proposer un modèle de sa fonction.