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dc.contributor.authorOXOBY, Mayalen
dc.date2002-10-04
dc.date.accessioned2021-01-13T14:02:56Z
dc.date.available2021-01-13T14:02:56Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/25131
dc.description.abstractLes angucyclinones sont des antibiotiques naturels qui se caractérisent par un système tétracyclique ABCD assemblé de façon angulaire et issu de la biosynthèse des polyketides. Plusieurs synthèses totales de ces squelettes benz[a]anthracéniques ont été rapportées et la difficulté synthétique réside actuellement dans l'introduction de fonctions oxygénées en positions angulaires, présentes dans les angucyclinones de type SS-228Y et de type aquayamycine. En outre, ces composés possèdent un large spectre d'activités biologiques, notamment une activité anticancéreuse vis-à-vis des lignées de cellules leucémiques P388 devenues résistantes aux traitements thérapeutiques existants. Nous avons développé une nouvelle méthodologie de formation d'éthers d'orthoquinol afin d'envisager une stratégie de synthèse efficace et unifiée de ces produits naturels. L'activation oxydante de 2-alcoxyarénols par des réactifs à base d'iode hypervalent I(III) en présence d'un nucléophile carboné extérieur permet la formation d'une liaison carbone-carbone de façon régiosélective et intermoléculaire. Les conditions opératoires de cette substitution nucléophile oxydante ont été mises au point sur des modèles de type phénols et naphtols puis testées sur des précurseurs tricycliques préparés à cet effet. Enfin, une étude théorique a complété ce travail expérimental et a permis de mieux cerner les mécanismes qui gouvernent les réactions mises en jeu.
dc.description.abstractEnAngucyclinone antibiotics are characterized by an unsymmetrically assembled ABCD tetracyclic frame, which is biosynthetically derived from a decaketide. Several total syntheses have been directed toward these benz[a]anthracene moieties, but synthetic difficulties remained when attempting to introduce two vicinal atoms of oxygen in angular positions such as in SS-228Y- and aquayamycin-like angucyclinones. Aside from their synthetically challenging architecture, these compounds are potential new drugs. Aquayamycin has been notably found to possess antitumoral activity against adriamycinsensitive and resistant strains of P388 leukemia. Both synthetic and therapeutical concerns are the reason of our involvement in elaborating a rapid access to the highly functionalized ring A. We developped a novel synthetic methodology leading to orthoquinol ethers which can serve as valuable synthons to build targetted compounds. Oxidative dearomatization of 2-alkoxyarenols via hypervalent iodine(III)-based reagents in the presence of an external carbon-based nucleophile regioselectively furnish cyclohexa-2,4-dienone species. Oxidative nucleophilic substitutions have been accomplished on 2-substituted phenols and naphthols. We then prepared new 1-hydroxy-2-alkoxyanthraquinone-derived precursors to apply our methodology to these tricyclic starting materials. Moreover, we embarked in a computational study in order to rationalize the regioselectivity observed in these one-pot reactions.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagefr
dc.rightsfree
dc.subjectChimie Organique
dc.subjectméthodologie
dc.subjectoxydation de phénols
dc.subjectformation de liaison carbone-carbone
dc.subjectiode hypervalent
dc.subjectmodélisation moléculaire
dc.titleEtudes sur la synthèse totale des antibiotiques naturels de la famille des angucyclinones
dc.typeThèses de doctorat
bordeaux.hal.laboratoriesThèses Bordeaux 1 Ori-Oai*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Etudes%20sur%20la%20synth%C3%A8se%20totale%20des%20antibiotiques%20naturels%20de%20la%20famille%20des%20angucyclinones&rft.atitle=Etudes%20sur%20la%20synth%C3%A8se%20totale%20des%20antibiotiques%20naturels%20de%20la%20famille%20des%20angucyclinones&rft.au=OXOBY,%20Mayalen&rft.genre=unknown


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