Étude génomique des formes familiales de cancer du sein

Abstract

La découverte des gènes BRCA1 et BRCA2, ainsi que leurs altérations constitutionnelles dans les formes familiales de cancer du sein, a conduit à la prise en compte en pratique médicale des syndromes de prédisposition héréditaire de ce cancer (5% des cas). Cependant, une altération délétère de l’un de ces gènes n’est détectée que dans 30 % des cas environ. Plus de la moitié des suspicions cliniques de prédisposition héréditaire au cancer du sein reste aujourd’hui inexpliquée sur le plan mutationnel, même si de nombreux autres gènes ont été impliqués dans la majoration du risque de survenue du cancer du sein (TP53, PTEN, FGFR2), témoignant d’une importante hétérogénéité génétique. Récemment, des profils transcriptionnels ou génomiques ont été testés pour prédire l’implication de BRCA1 ou BRCA2 avec une certaine efficacité. Il est donc possible que d’autres gènes de prédisposition au cancer du sein, dénommés BRCAx, occasionnent la survenue de tumeurs au profil génomique et/ou transcriptionnel spécifique, caractérisant ainsi autant d’endophénotypes tumoraux. Notre projet consiste en l’étude par CGH-array et puces d’expression de 103 échantillons tumoraux avec une forte suspicion familiale. L’analyse de nos résultats suggère l’existence de sous-groupes tumoraux aux profils génomiques bien différenciés. De plus, nous avons pu établir une signature des tumeurs BRCA1, des tumeurs BRCA2, et des cancers du sein intervenant dans le cadre d’un syndrome de la maladie de Cowden.