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dc.contributor.advisorManzoni, Olivier
dc.contributor.authorTHOMAZEAU, Aurore
dc.contributor.otherDelabar, Jean-Maurice
dc.date2012-06-15
dc.date.accessioned2020-12-14T21:26:28Z
dc.date.available2020-12-14T21:26:28Z
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2012BOR21921/abes
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/22905
dc.identifier.nnt2012BOR21921
dc.description.abstractLa trisomie 21 est la première cause de retard mental, phénotype majeur de la maladie. Elle est due à la présence d’un chromosome 21 supplémentaire. De nombreux gènes sont présents sur ce chromosome mais quelques-uns ont été proposés comme candidats pour les phénotypes neurocognitifs associés à la maladie, notamment le gène Dyrk1a. Il code pour une sérine-thréonine kinase, DYRK1A, à rôle majeur dans le développement cérébral et l’activité synaptique. Le cortex préfrontal sous-tend un ensemble de fonctions cognitives supérieures dont les fonctions exécutives et est impliqué dans la régulation du comportement émotionnel et de l’humeur, composantes largement affectées dans la trisomie 21. Ce travail de thèse a permis de caractériser des défauts majeurs de la transmission et la plasticité synaptique glutamatergique au sein du cortex préfrontal de deux modèles murins différents de trisomie 21: le modèle mBACtgDyrk1a surexprimant le gène murin Dyrk1a et le modèle Ts65Dn surexprimant 130 gènes de l’analogue murin du chromosome 21 dont Dyrk1a. Un autre versant de l’étude a concerné l’utilisation d’un composé inhibiteur de l’activité DYRK1A ou d’autres cibles cellulaires pour corriger les altérations préfrontales observées, constituant ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques pour les phénotypes neurocognitifs associés à la trisomie 21.
dc.description.abstractEnDown syndrome is the major cause of mental retardation, the main phenotype of the pathology. It is due to an extra chromosome 21. Many genes have been proposed as candidates for the neurocognitive phenotypes of Down syndrome, notably Dyrk1a. It encodes the serine-threonine kinase DYRK1A which is involved in brain development and synaptic functions. The prefrontal cortex mediates higher cognitive functions, such as executive functions and emotional regulation. This study highlighted major deficits in prefrontal cortex glutamatergic transmission and plasticity of two mouse models for Down syndrome: the overexpressing Dyrk1a mBACtgDyrk1a model and the Ts65Dn model, overexpressing around 130 murine orthologous genes of HSAS21 chromosome. Another aspect of this study was the development of new effective therapeutic strategy for Down syndrome neurocognitive phenotypes based on DYRK1A or other cellular targets activity inhibition.
dc.language.isofr
dc.subjectTrisomie 21
dc.subjectDyrk1a
dc.subjectCortex préfrontal
dc.subjectPlasticité synaptique
dc.subjectÉlectrophysiologie ex-vivo
dc.subjectPharmacothérapie
dc.subject.enDown syndrome
dc.subject.enDyrk1a
dc.subject.enPrefrontal cortex
dc.subject.enSynaptic plasticity
dc.subject.enEx-vivo electrophysiology
dc.subject.enPharmacotherapy
dc.titleDysfonctions synaptiques glutamatergiques dans le cortex préfrontal de modèles murins de trisomie 21 surexprimant le gène Dyrk1a et stratégies thérapeutiques
dc.title.enGlutamatergic synaptic dysfunction in prefrontal cortex of Down syndrome mouse models overexpressing Dyrk1a gene and therapeutic strategies
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentVoisin, Daniel
bordeaux.hal.laboratoriesThèses de l'Université de Bordeaux avant 2014*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.type.institutionBordeaux 2
bordeaux.thesis.disciplineSciences, technologie, santé. Neurosciences
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2012BOR21921
dc.contributor.rapporteurJay, Thérèse
dc.contributor.rapporteurTouraine, Renaud
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Dysfonctions%20synaptiques%20glutamatergiques%20dans%20le%20cortex%20pr%C3%A9frontal%20de%20mod%C3%A8les%20murins%20de%20trisomie%2021%20surexprimant%20le%20g%C3%A8ne%20D&rft.atitle=Dysfonctions%20synaptiques%20glutamatergiques%20dans%20le%20cortex%20pr%C3%A9frontal%20de%20mod%C3%A8les%20murins%20de%20trisomie%2021%20surexprimant%20le%20g%C3%A8ne%20&rft.au=THOMAZEAU,%20Aurore&rft.genre=unknown


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