Evaluation de la pénétration cutanée de principes actifs vétérinaires par l'utilisation d'outils spectrométriques

Abstract

Les études de concentration et de distribution d’un principe actif dans la peau sont essentielles pour évaluer l’efficacité d’un médicament ou sa toxicité. Elles permettent d’étudier la biodisponibilité d’une molécule thérapeutique et d’étudier son profil pharmacocinétique. Dans ce mémoire, des techniques de spectrométrie ont été utilisées afin d’évaluer la pénétration cutanée de formulations thérapeutiques : l’imagerie Raman et MALDI. Ces techniques permettent d’obtenir des informations spatialement résolues par rapport aux méthodes de pharmacocinétique conventionnelles. Dans la première partie de ce mémoire, des liposomes multi lamellaires ont été formulés afin de contrôler à terme la pénétration de molécules actives dans la peau (topique ou systémique). L’objectif de cette étude est d’évaluer l’impact des paramètres physico-chimiques des liposomes-leur taille, charge et déformabilité-sur leur pénétration cutanée afin de comprendre leur mécanisme de pénétration et pouvoir la prédire. La Microscopie Confocale Raman a été utilisée pour le suivi de la pénétration des liposomes dans la peau. Pour des raisons éthiques, économiques et pratiques, l’étude a été réalisée sur une peau synthétique. Cette dernière constitue un outil de criblage de formulations dont la fiabilité a été démontrée par une étude ex vivo préliminaire sur peau de Beagle. Dans la seconde partie de ce mémoire, les deux techniques d’imagerie ont permis d’étudier la pénétration et les effets de promoteurs d’absorption et de formulations curatives et préventives développées chez CEVA sur les constituants de la peau ex vivo . Des mécanismes de pénétration sont proposés et discutés. Une combinaison de ces deux techniques complémentaires (imagerie multimodale) serait intéressante pour de futurs études afin de pallier aux limitations de chaque technique et permettre une meilleure compréhension des mécanismes et des distributions dans les tissus. Enfin, l’imagerie Raman est une technique particulièrement intéressante dans la recherche dermato pharmacocinétique de par son caractère non invasif et non destructif. Une preuve de concept in vivo chez le chien a été réalisée, pour la première fois, afin de limiter voir de supprimer à long terme les biopsies cutanées pour le bien-être physique et psychologique de l’animal.