SOUKARIEH, Omar; PROUST, Carole; DEIBER, Clémence; MEGUERDITCHIAN, Caroline; GUILHEM, Alexandre; MOHAMED, Shirine; GOYENVALLE, Aurelie; JASPARD-VINASSA, Beatrice; DUPUIS-GIROD, Sophie; TRÉGOUËT, David-Alexandre

doi:10.21203/rs.3.rs-4808835/v1

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SOUKARIEH, Omar
Biologie des maladies cardiovasculaires = Biology of Cardiovascular Diseases

PROUST, Carole
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
Université de Bordeaux [UB]

DEIBER, Clémence
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
Université de Bordeaux [UB]

Langue

Document de travail - Pré-publication

Résumé en anglais

Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is a rare vascular disease mainly caused by pathogenic mutations in ACVRL1 and ENG genes. Despite advances in HHT diagnosis, the molecular origin of some cases remains unclear. Recently, we observed a high prevalence of HHT-causing 5'UTR variants in ENG. These variants commonly introduce upstream AUG codons (uAUGs) at the origin of upstream open reading frames (upORFs) overlapping the coding sequence, all terminating at the same stop codon located at position c.125 (uAUG-c.125). Here, we analyzed all 5'UTR ENG single nucleotide variants that could alter upORFs in silico. Moreover, we found that 85% of uAUG-c.125 variants alter the protein levels. Furthermore, we identified 2 variants creating uAUG and uCUG in HHT patients and experimentally demonstrated their association with reduced endoglin levels This study provides new elements for the interpretation of upORF-altering variants in the 5'UTR of ENG with new insights for the molecular diagnosis of HHT.< Réduire

Mots clés en anglais

ORFS

Lead (geology)

URI

https://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/207256

DOI

http://dx.doi.org/10.21203/rs.3.rs-4808835/v1

Project ANR

Etude du caractère pathogène de variants créant des cadres de lecture ouverts en amont de la séquence codante de l'endogline - Nouvelles perspectives thérapeutiques pour la maladie du Rendu-Osler - ANR-23-CE17-0042
Vaincre les maladies vasculaires cérébrales par un nouveau paradigme de prévention de précision et d'innovation thérapeutique - ANR-23-IAHU-0001

Unités de recherche

Biologie des maladies cardiovasculaires (BMC) - UMR 1034