Développement et validation d’une méthode bioanalytique de dosage de l’encorafénib application au plasma de patients
Langue
FR
Thèse d'exercice
Date de soutenance
2024-09-27Spécialité
Pharmacie hospitalière bio-médicale,thèse d'exercice de pharmacie
Résumé
Les thérapies ciblées représentent une révolution dans la prise en charge de nombreux cancer. Les protéines kinases font partis des cibles de choix de ces médicaments. De nombreux inhibiteurs de protéines kinases sont ...Lire la suite >
Les thérapies ciblées représentent une révolution dans la prise en charge de nombreux cancer. Les protéines kinases font partis des cibles de choix de ces médicaments. De nombreux inhibiteurs de protéines kinases sont apparus au cours de ces deux dernières décennies. Ils possèdent des indications dans de nombreux cancer. Le suivi thérapeutique pharmacologique de ces médicaments est primordial afin d’améliorer la prise en charge des patients. Parmi ces inhibiteurs, certains possèdent une indication dans le traitement du mélanome métastatique et quatre d’entre eux (le binimétinib, le cobimétinib, le dabrafénib et le tramétinib) sont actuellement dosés au CHU de Bordeaux. L’encorafénib est l’inhibiteur de protéines kinases qui a été autorisé le plus récemment dans le traitement du mélanome métastatique. Il n’existe à l’heure actuelle pas de concentrations cible ni de concentration toxique pour cette molécule. L’objectif principal de cette thèse est d’implémenter la méthode existant initialement pour le dosage des autres inhibiteurs de protéines kinases utilisés dans le traitement du mélanome métastatique afin de mieux connaître les propriétés de l’encorafénib. Afin de procéder à cette mise en place, plusieurs méthodes ont été explorées et seront développées dans ce manuscrit.< Réduire
Résumé en anglais
Targeted therapies represent a revolution in the treatment of many cancers. Protein kinases are the targets of choice for these medicines. During the last two decades, many protein kinase inhibitors have appeared. They ...Lire la suite >
Targeted therapies represent a revolution in the treatment of many cancers. Protein kinases are the targets of choice for these medicines. During the last two decades, many protein kinase inhibitors have appeared. They have indications in numerous cancers. The therapeutic pharmacological follow-up of these drugs is essential to improve patient quality of life. Some of these inhibitors are indicated for the treatment of metastatic melanoma, and four of them (binimetinib, cobimetinib, dabrafenib and trametinib) are currently dosed at Bordeaux University Hospital. Encorafenib is the most recently approved protein kinase inhibitor for the treatment of metastatic melanoma. At the moment, there are no target or toxic concentrations for this molecule. The main aim of this thesis is to implement the existing method for the dosage of other protein kinase inhibitors used in the treatment of metastatic melanoma, in order to gain a better understanding of the properties of encorafenib. To achieve this implementation, several methods have been explored and will be developed in this manuscript.< Réduire
Mots clés
Encorafénib
Suivi thérapeutique pharmacologique
Inhibiteur de protéines kinases
Mélanome métastatique
Cancer colorectal métastatique
Spectrométrie de masse
Thérapie ciblée
Pharmacologie médicale
Unités de recherche