Caractérisation du substrat électrophysiologique et du système de Purkinje dans les morts subites cardiaques sur cœur a priori sain

Abstract

La mort subite cardiaque est responsable d’environ 10% de la mortalité adulte en Europe et dans le monde. Dans la majorité des cas, le décès est lié à une arythmie ventriculaire par tachycardie ou fibrillation ventriculaire (FV). Les excitations initiales conduisant aux FV prennent souvent naissance dans le tissu spécialisé –le système de Purkinje (SP)- assurant l’activation ventriculaire physiologique. Quoique de taille réduite, le SP exerce une action pathogène majeure par son excitabilité et sa modulation du substrat environnant via son architecture arborescente unique. Toutefois les mécanismes et facteurs modulateurs de son arythmogénicité restent encore mal élucidés et il n’existe pas de marqueur diagnostique prédictif de sa pathogénicité potentielle, actuellement.Nous avons réalisé un total de six études cliniques et expérimentales (sur cœur entier et ventricule gauche de lapin). Les études expérimentales ont permis de montrer la capacité du SP à moduler l’arythmogénicité de son propre substrat par une modification hétérogène de la repolarisation ventriculaire. Cette dernière est un élément-clé des torsades de pointe comme on l’a montré sur un modèle de cœur perfusé sous clofilium. Les études cliniques ont mis en évidence l’importance du mécanisme de réentrée –favorisé par l’architecture arborescente du SP –dans les premiers battements initiant la FV et qu’il déterminait le succès de l’ablation. Certains éléments d’arythmogénicité tels que les extrasystoles ventriculaires à couplage long, considérés comme bénins, ont été montrés comme significativement associés à un risque rythmique des patients. Enfin, l’embryologie du SP, le sexe féminin/masculin et les hormones sexuelles étaient responsables de la variabilité phénotypique des arythmies ventriculaires liées au SP.Ce travail ouvre de nouvelles pistes de recherche sur les mécanismes électrophysiologiques impliqués dans les arythmies liées au Purkinje et les facteurs cliniques modulant son arythmogénicité.