Caractérisation des couples anticorps humains-biomarqueurs ciblant la plaque athéromateuse instable et identification de biomarqueurs communs aux lésions placentaires responsables des complications de la grossesse : Vers un diagnostic et une thérapie personnalisée.

Abstract

La perte de grossesse (PL) ou la perte prématurée du fœtus au stade précoce ou tardif de la gestation et la mort fœtale in utero (FDIU) sont les complications les plus fréquentes de la grossesse et ont une incidence multifactorielle. Ces pathologies ont une étiologie multifactorielle étiologie comme la thrombophilie impliquant des anomalies chromosomiques et/ou des mutations génétiques. Ainsi, notre étude vise d'une part à identifier un profil général des patients atteints de PL spontanée inexpliquée par une étude rétrospective basée sur les données cliniques de 10170 patients du Nord-Liban hospitalisés entre 2018 et 2021. D'autre part, nous avons investigué l'association entre la thrombophilie héréditaire, le placenta humain lésions et facteurs de risque cardiovasculaires via une étude prospective réalisée sur des prélèvements sanguins et placentaires de 51 patients dont 44 patients PL et FDIU spontanés inexpliqués et 7 témoins sains. Nos résultats ont montré que les complications de la grossesse sont étroitement liées à l'âge maternel (en moyenne 32,2 pour les patientes PL et FDIU et 26,6 pour une grossesse à terme). De plus, les antécédents familiaux de pathologies cardiovasculaires et d'hypertension augmentent respectivement le risque de PL précoce ou tardive et de FDIU. De plus, le dépistage des mutations des gènes de la coagulation (tels que PAI-1, FVL, FXIII) met en évidence le lien étroit entre ces mutations et la perte de grossesse. Cette incidence est particulièrement importante lorsque ces mutations sont associées à des mutations des gènes de la cascade folate comme suit : MTHFR-FXIII-PAI-1, MTHFR-FVL et MTHFR-FVL-FXIII-PAI-1. Cette étude a également démontré que les lésions placentaires, telles que l'athérosclérose (ASCVD) et les modifications vasculaires de type athérosclérose (THA) identifiées sur les biopsies de placentas de PL ou FDIU, sont étroitement liées à la survenue de complications de la grossesse. De plus, notre étude protéomique s'est concentrée sur l'identification de biomarqueurs potentiels communs au sein des PL et de biomarqueurs impliqués à la fois dans la PL et dans l'athérosclérose pour une meilleure compréhension des voies moléculaires impliquées dans ces pathologies. Notre étude a également montré que les lésions placentaires, telles que l'athérose (modification vasculaire similaire à l'athérosclérose (ASCVD), identifiées sur les biopsies de placentas issus de pertes de grossesse ou de mort fœtal, sont étroitement reliées à la survenue de ces complications. Nous nous sommes donc intéressés à identifier des biomarqueurs potentiels communs à ces deux pathologies. L’objectif final est de proposer des outils pour améliorer leur diagnostic, leur traitement et de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents. Le développement de ces outils a été basé sur l’utilisation d’anticorps humains sélectionnés par phage display in vivo dans un modèle animal de l’athérosclérose. L'athérosclérose est une inflammation chronique caractérisée par un endothélium artériel dysfonctionnel, leucocytes activés, des macrophages, et les cellules spumeuses chargées de lipides impliqués dans la formation des plaques d’athérome dont la rupture a pour conséquences dramatiques : l’infarctus du myocarde, l ‘AVC…. Plusieurs anticorps ont été prospectés pour leur bio réactivité sur des biopsies atherosclérotiques et sur des lésions placentaires. Des résultats prometteurs ont été obtenus pour un des clones, le clone P3 dont la cible est la Galectine 3 (protéine surexprimée par les macrophages de la plaque d’athérome). Le clone P3 a montré une réactivité préférentielle pour placentas pathologiques. Ces résultats sont très prometteurs pour l'utilisation du couple P3/Galectine 3 pour le diagnostic, la prévention et le traitement futur de l’atherosclérose et des complications de grossesse.