Cohorte de patients atteints de rachitisme vitamine D dépendant de type 1A : diagnostic, évolution, et analyse génotype - phénotype

Abstract

Objectif Le rachitisme vitamine D dépendant de type 1A (VDDR1A) est une maladie génétique rare liée à un variant pathogène biallélique du gène CYP27B1, codant pour l’enzyme un-alpha-hydroxylase activant la vitamine D. Méthodes Nous avons rétrospectivement analysé les données cliniques, biologiques, génétiques et évolutives de 24 patients avec un diagnostic génétique de VDDR1A, de 10 centres français et belge, et avons recherché une relation génotype – phénotype. Résultats Les symptômes cliniques au diagnostic étaient essentiellement les anomalies osseuses et neurologiques. Au diagnostic, l’âge médian était de 1,5 ans, les données biochimiques ont montré une légère hypocalcémie (médiane 1,97 mmol/L) et hypophosphatémie (- 3,4 DS), une 25-(OH)-D basse (23 ng/mL) et une 1,25-(OH) 2-D3 basse (14 pg/mL), une hyperparathyroïdie secondaire (PTH à 6,6 fois la valeur supérieure de la normale), des phosphatases alcalines augmentées (1968 UI/L). Les radiographies osseuses étaient anormales chez 80 % des patients. L’évolution sous traitement était satisfaisante en cas de bonne observance. Nous avons identifié 17 variations différentes dans 19 familles, homozygotes pour 58 %. Le variant p. (Ala129Thr) était associé avec un phénotype plus léger, un âge au diagnostic plus tardif et plus fréquemment une normocalcémie. Des complications oculaires, dentaires, néphrologiques et cardiovasculaires étaient décrites. Conclusion Le VDDR1A est une maladie rare, hétérogène cliniquement et génétiquement. Nos résultats sont concordants avec ceux de la littérature, mais nous rapportons des patients plus jeunes au diagnostic, des concentrations de 25-(OH)-D plus basses. Notre travail met en évidence la nécessité d’un suivi plus rapproché au niveau oculaire, dentaire, néphrologique et de la pression artérielle. La variation p. (Ala129Thr) entraîne un phénotype plus modéré.