Conception et évaluation de nanoparticules auto-assemblées à base de copolymères à blocs bioactifs et thermosensibles pour des applications anticancéreuses

Abstract

La reconnaissance ligand-récepteur est de plus en plus utilisée pour la conception de nanovecteurs de principes actifs anticancéreux capables de cibler activement les tumeurs. Parmi elles, l’interaction entre le hyaluronane et son récepteur CD44 est particulièrement étudiée. La modulation de cette affinité devrait donc permettre d’améliorer la sélectivité du ciblage et de limiter les effets secondaires des traitements. Pour cela, nous avons conçu et élaboré un système de copolymères à bloc hyaluronane-b-ELP capables de s’auto-assembler pour former des nanoparticules bioactives et thermosensibles. La réversibilité de cet assemblage permet une modulation de l’affinité du système pour le CD44 : mauvais ligand sous forme de chaine libre, son assemblage en nanoparticule rend possible la formation d’interactions multivalentes fortes. La synthèse d’une librairie de neufs bioconjugués HA-b-ELP, explorant trois tailles différentes de chaque bloc, a permis l’étude de l’influence de la composition sur l’auto-assemblage et sur les propriétés physico-chimiques des nanoparticules formées. Celles-ci ont ensuite fait l’objet d’une évaluation biologique, leur interaction avec le CD44 étant évaluée à l’échelle du récepteur par SPR, et à l’échelle de la cellule lors d’études in vitro. Des adaptations ont alors été apportées pour accorder au système une résistance à la dilution par réticulation, et lui conférer des propriétés spectrales ou cytotoxiques par couplage avec une sonde de fluorescence ou un photosensibilisateur.