Mécanismes d’inhibition de la traduction contexte-dépendants par des antibiotiques ciblant le ribosome bactérien

Abstract

Les bactéries sont présentes partout dans notre environnement et sont indispensables à notre bon fonctionnement. Malheureusement, certaines d'entre elles provoquent également des maladies infectieuses, que nous traitons avec des antibiotiques. Dans certains cas, les bactéries pathogènes sont capables de survivre à l'exposition à ces antibiotiques, grâce à une série de phénomènes connus collectivement sous le nom de résistance aux antibiotiques. L'utilisation excessive des antibiotiques a accéléré ce processus, qui est aujourd'hui l'une des menaces les plus graves pour la santé publique. Mon travail de thèse porte sur les antibiotiques qui ciblent le ribosome, la grande usine moléculaire responsable de la production de protéines dans tous les organismes vivants. Plus précisément, j'ai cherché (i) à comprendre le mécanisme par lequel les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques largement utilisés comme l'érythromycine, et (ii) à déterminer le mode d'action moléculaire de plusieurs antibiotiques, dont les antituberculeux de seconde ligne capréomycine et viomycine, et l'antibiotiquetétracénomycine X, plus récent mais très prometteur. Une meilleure compréhension de ces processus pourrait à terme apporter des solutions pour ralentir la propagation de la résistance aux antibiotiques.