Identification de cibles thérapeutiques pour le traitement du syndrome de l'X fragile : conséquences pour le spectre de l'autisme

Abstract

Le Syndrome de l’X fragile (FXS) est un trouble du neurodéveloppement causé par la mutation du chromosome X dans le gène FMR1. Les manifestations de cette mutation sont un déficit intellectuel, le trouble du spectre de l’autisme (TSA), trouble d'hyperactivité avec ou sans déficit de l'attention (TDHA), et les défauts du traitement de l’information sensorielle. Il existe un lien entre FXS et TSA. Environ 30 à 50% des individuels qui sont diagnostiqué avec FXS aussi remplir le critère pour TSA. En plus, les patients qui ont FXS-TSA compte pour environ 5% de toutes les personnes qui ont TSA. Étant donné qu’il n’existe actuellement aucune approche thérapeutique ciblée, de nouveaux agents pharmacologiques trainant les bases neurobiologiques de ce trouble sont indispensables. Parce qu’il y a un lien entre ces conditions, les systèmes qui sont perturbés pour les patients qui ont FXS ou TSA pourraient fournir des cibles pour le traitement des symptômes de TSA observés en les patients FXS-TSA et certains patients TSA non-syndromiques. FMRP, la protéine perdue par la mutation du gène FMR1, est un régulateur puissant du système endocannabinoid (ECS) et les canaux de conductance potassique qui sont calcique et voltage dépendantes (BKCa). Ces travaillent pour réguler l’excitabilité du neurone présynaptique. Le dysfonctionnement de ces systèmes est observé avec les patients de FXS et quelques patients de TSA. Le rôle presynaptique de ces agents conceptualise « l’hypothèse présynaptique de FXS-TSA ». Ce projet a utilisé des approches génétiques et pharmacologiques qui ciblent FMRP, l’ECS, or les canaux BKCa en combinaison avec une caractérisation comportementale des phénotypes FXS et TSA pertinents, afin d’évaluer la valeur thérapeutique de ces cibles. Ces travaux démontrent que les canaux ECS et BKCa contribuent aux domaines comportementaux affectés dans les troubles neurodéveloppementaux et offrent plusieurs cibles thérapeutiques qui devraient être explorées.