Médicaments agissant sur les récepteurs béta-adrénergiques et maladie de Parkinson : exploration pharmaco-épidémiologique
Langue
FR
Thèse d'exercice
Date de soutenance
2019-09-20Spécialité
thèse d'exercice de pharmacie
Résumé
Introduction : Une accumulation d’α-synucléine est retrouvée chez les patients atteints de maladie de Parkinson (MP). Récemment, les résultats d’une étude génomique ont suggéré que les médicaments du système β-adrénergique ...Lire la suite >
Introduction : Une accumulation d’α-synucléine est retrouvée chez les patients atteints de maladie de Parkinson (MP). Récemment, les résultats d’une étude génomique ont suggéré que les médicaments du système β-adrénergique pourraient moduler les gènes codants pour cette protéine. Dans la même étude les auteurs ont complété leur investigation par une approche pharmaco-épidémiologique, et retrouvé une association significative entre exposition à ces médicaments et survenue de MP. L’objectif de notre travail était d’estimer l’association entre l’exposition aux agonistes ou antagonistes des récepteurs β-adrénergiques et la survenue de MP à partir de l’Echantillon Généraliste des Bénéficiaires (EGB). Méthodes : Nous avons réalisé une étude cas-témoins nichée dans une cohorte sur les patients ≥ 40 ans enregistrés dans l’EGB entre Janvier 2006 et Décembre 2017. Les cas étaient des patients incidents pour la MP entre 2008 et 2017. Les témoins étaient appariés sur l’âge, le sexe et le régime d'assurance maladie. L’exposition considérait au moins un remboursement d’agoniste β2-adrénergique ou d’antagoniste β-adrénergique 1 à 2 ans avant la date d’incidence. L’association a été mesurée par régression logistique conditionnelle. Résultats : Nous avons identifié 2 225 patients incidents pour la MP. Nous n’avons pas mis en évidence d’association entre antagonistes β-adrénergiques et MP (aOR 1,03 IC95% 0,89-1,18). Une interaction significative entre diabète agonistes β2-adrénergiques mettait en évidence une association positive avec la survenue de MP chez les patients diabétiques (aOR 1,59 IC95% 0,99- 2,54) et une association inverse chez les patients non-diabétiques (aOR 0,74 IC95% 0,60-0,91). Conclusion : Nous n’avons pas retrouvé d’association significative entre l’exposition aux antagonistes β-adrénergiques et la survenue de MP. Les relations potentielles entre agonistes β2-adrénergiques, diabète et maladie de Parkinson devraient faire l’objet d’investigations complémentaires.< Réduire
Résumé en anglais
Introduction: Potential relationship between β-adrenergic acting drugs and α-synuclein synthesis in Parkinson disease (PD) has been recently discussed. The aim of this study was to investigate the putative association ...Lire la suite >
Introduction: Potential relationship between β-adrenergic acting drugs and α-synuclein synthesis in Parkinson disease (PD) has been recently discussed. The aim of this study was to investigate the putative association between PD onset and β-adrenoceptor acting drugs in a French representative population-based cohort. Methods: A nested case-control study was performed using data from the EGB (a 1/97th representative sample of the French population). From 01/01/2008 to 31/12/2017, incident PD patients were compared 1:1 to age, sex and health scheme matched-controls. Exposure of interest was any β2-adrenoceptor agonist, or any β-adrenoceptor antagonist identified within the period of one to two years before the index date. Potential associations were investigated through conditional logistic regression models. Results: Between 2008 and 2017, 2,225 incident PD patients were identified (mean age 75.6 years, sex ratio M/F 1.04). We did not find any association between β-adrenoceptor antagonists and PD occurrence (aOR=1.03 95%CI 0.89-1.18). For β2-adrenoceptor agonists, a significant negative association was observed in non-diabetics (aOR=0.74 95%CI 0.60-0.91) and a positive one in diabetics (aOR=1.59 95%CI 0.99-2.54). Conclusion: We did not find any significant association between β-adrenoceptor antagonists and PD. The association between β2-adrenoceptor agonists and PD varies according to diabetes. Further studies are needed to investigate the potential relationship between β-agonists, diabetes and PD.< Réduire
Mots clés
Antagonistes des récepteurs béta-adrénergiques
Agonistes des récepteurs béta-adrénergiques
Maladie de Parkinson
Pharmaco-épidémiologie
EGB
Étude cas-témoins
Unités de recherche