Impact de l’infection à Helicobacter pylori sur la maladie d’Alzheimer

Abstract

L’infection à Helicobacter pylori est responsable d’une inflammation gastrique chronique qui pourrait contribuer à l’apparition ou l’aggravation de pathologies extradigestives comme la maladie d’Alzheimer (MA). A partir des données de la cohorte PAQUID explorant les facteurs de risque de démence dans une population de patients de plus de 65 ans, nous avons montré que la prévalence de la démence augmentait chez les sujets infectés. Après 20 ans de suivi, l’infection à H. pylori était associée à une augmentation de l’incidence de démence après ajustement aux facteurs de risque connus de MA. Dans une deuxième étude incluant 53 patients atteints de MA, l’infection à H. pylori était associée à des performances cognitives plus sévères et le taux d’homocystéine était positivement corrélé aux lésions cérébrovasculaires et au taux d’anticorps anti-­‐H. pylori. Pour s’affranchir de possibles biais confondant comme le niveau socio-­‐économique, nous avons ensuite évalué l’impact de l’infection à H pylori sur le cerveau de souris sauvages (C57BL/6J) non prédisposées à la MA. Après 18 mois d’infection, alors que l’infection était associée à une inflammation gastrique importante, il n’a pas été retrouvé de plaque amyloïde ou de majoration de la neuroinflammation. Pour aller plus loin, nous avons étudié l’impact de l’infection à H. pylori sur le comportement et les lésions cérébrales de souris transgéniques prédisposées à la MA (APPswe/PS1dE9). Après 6 mois d’infection, les souris transgéniques présentaient plus de plaques amyloïdes sans majoration de la neuroinflammation ni des troubles du comportement.Bien que les études épidémiologiques apportent de nouveaux éléments en faveur d’une association entre la MA et l’infection à H. pylori, les études sur modèle animal ne mettent pas en évidence de majoration des troubles cognitifs ni de la neuroinflammation des souris infectées malgré une majoration du nombre de plaques amyloïdes. D’autres études sont nécessaires pour conclure à une association.