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dc.contributor.advisorRichez, Christophe
dc.contributor.authorKHORYATI, Liliane
dc.contributor.otherBatteux, Frédéric
dc.contributor.otherCharles, Nicolas
dc.contributor.otherBlanco, Patrick
dc.date2014-10-07
dc.identifier.urihttps://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01140301
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2014BORD0159/abes
dc.identifier.uri
dc.identifier.nnt2014BORD0159
dc.description.abstractLes cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) sont caractérisées par leur capacité unique de sécrétion massive d’interféron de type I (IFN-I) suite à la stimulation des Tolllike récepteurs (TLR) 7 et 9. Un rôle fondamental des pDCs a été démontré dans le lupus érythémateux systémique via la production d’IFN-I. Les pDC expriment le récepteur de forte affinité aux immunoglobulines de type E (IgE), FcεRI, impliqué dans la régulation négative de la sécrétion d’IFN-I. L’objectif de notre étude est d’explorer, dans le contexte lupique, les effets du traitement par les IgE sur les fonctions des pDC, particulièrement sur la production d’IFN-I. In vitro, le traitement des pDC par des IgE monoclonales permet la surexpression du FcεRI à leur surface et diminue le taux de transcrits des TLR7/9 et de l’IRF7. De plus, les pDC traitées par des IgE diminuent leur production d’IFN-I et l’expression de marqueurs de maturation, induites par leur stimulation par des ligands des TLR7/9 et des complexes immuns lupiques. En outre, ces pDC pré-traitées par des IgE induisent la différenciation de LT4 naïfs allogéniques en LT4 produisant de l’IL-10. In vivo, les patients lupiques en phase quiescente de la maladie présentent des taux plus élevés d’IgE totales comparés aux patients en phase active (indépendamment d’allergies et d’infestations parasitaires). Chez les patientslupiques, le taux d’IgE totales est inversement corrélé au taux d’anti-ADN et à l’activité de la maladie (SLEDAI). L’ensemble de nos résultats suggère un rôle protecteur des IgE dans le lupus à travers la modulation de la réponse inflammatoire des pDC.
dc.description.abstractEnPlasmacytoid dendritic cells (pDCs) are characterized by their unique ability to produce large amounts of type I interferon (IFN-I) upon Toll-like receptors (TLR) 7 and 9 triggering. A fundamental role for pDCs has been shown in systemic lupus erythematosus (SLE) through IFN-I production. pDCs express the high affinity Fc receptor for immunoglobulin E (IgE), FcεRI, involved in the negative regulation of IFN-I secretion. The objective of our study is to investigate, in the context of SLE, the effects of IgE treatment on pDCs functions, especially on IFN-I production. In vitro, monoclonal IgE treatment of pDCs upregulate their surface expression of FcεRI and decrease transcripts levels of TLR7/9 and IRF7. IgE-treated pDCs decrease IFN-α secretion and downregulate maturation markers expression induced by TLR7/9 and immune complexes triggering. Moreover, the coculture of IgE pretreated pDCs with allogeneic naive LT4 promotes their differentiation into IL-10-secreting cells. In vivo, patients with quiescent SLE have higher IgE levels than patients with active disease (independently of allergy or parasitic infection). In SLE patients, IgE levels are inversely correlated to anti-DNA antibodies and disease activity (SLEDAI). All together, our data suggest a protective role for IgE in SLE through the modulation of the inflammatory response by pDC.
dc.language.isofr
dc.subjectLupus érythémateux systémique
dc.subjectCellule dendritique plasmacytoïde
dc.subjectInterféron de type I
dc.subjectImmunoglobuline E
dc.subject.enSystemic lupus erythematosus
dc.subject.enPlasmacytoid dendritic cell
dc.subject.enInterferon type I
dc.subject.enImmunoglobulin E
dc.titlePropriétés immuno-modulatrices des IgE dans le lupus érythémateux systémique : impact sur la sécrétion d’interféron de type I par les cellules dendritiques plasmacytoïdes
dc.title.enImmunomodulatory properties of IgE in systemic lupus erythematosus : impact on type I interferon secretion by plasmacytoid dendritic cells
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentBerger, Patrick
bordeaux.hal.laboratoriesComposantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (Bordeaux)
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.institutionCNRS
bordeaux.type.institutionBordeaux
bordeaux.thesis.disciplineMicrobiologie-Immunologie
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2014BORD0159
dc.contributor.rapporteurJeannin, Pascale
dc.contributor.rapporteurBatteux, Frédéric
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Propri%C3%A9t%C3%A9s%20immuno-modulatrices%20des%20IgE%20dans%20le%20lupus%20%C3%A9ryth%C3%A9mateux%20syst%C3%A9mique%20:%20impact%20sur%20la%20s%C3%A9cr%C3%A9tion%20d%E2&rft.atitle=Propri%C3%A9t%C3%A9s%20immuno-modulatrices%20des%20IgE%20dans%20le%20lupus%20%C3%A9ryth%C3%A9mateux%20syst%C3%A9mique%20:%20impact%20sur%20la%20s%C3%A9cr%C3%A9tion%20d%E&rft.au=KHORYATI,%20Liliane&rft.genre=unknown


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