Méthodes d'analyses innovantes et peu polluantes pour le contrôle qualité des médicaments essentiels : application aux antipaludiques

Abstract

Le contrôle qualité des médicaments est une étape essentielle de la chaine de distribution des médicaments. Il garantit leurs fiabilités avant leurs utilisations et contribue à la lutte contre les médicaments falsifiés ou de qualité inférieure. Il est conventionnellement réalisé selon les méthodes des monographies des pharmacopées. Ces méthodes se caractérisent souvent par la complexité de leur mise en œuvre et des temps longs consacrés à leurs réalisations. Surtout, ces méthodes nécessitent souvent l’utilisation de réactifs et solvants toxiques pour le personnel de laboratoire et l’environnement.L’objectif de ce travail est de contribuer à l’amélioration du contrôle qualité des médicaments à travers le développement de méthodes d’analyses peu polluantes et de mise en œuvre facile et faisable dans les laboratoires dont ceux à ressources limitées. Il s’est agi en particulier de développer des méthodes de chromatographie liquide haute performance à polarité de phases inversée avec des phases mobiles à base d’éthanol qui est l’un des solvants les plus verts. Pour faire la preuve de la pertinence de cette approche, des formulations d’antipaludiques à base d’artésunate et d’amodiaquine d’une part, et d’artéméther et de luméfantrine d’autre part, ont été choisis.La première partie du travail a commencé par une étude de criblage utilisant l’éthanol comme solvant organique afin d’évaluer l’effet de différents paramètres critiques tels que le pH et la nature de la phase stationnaire sur le comportement chromatographique des molécules en termes de symétrie de pic, de rétention et de détection. L’association artésunate/amodiaquine a été choisie comme preuve de concept car il s’agit d’un modèle intéressant impliquant une molécule à caractère acide avec peu de groupements chromophores et une molécule à caractère basique. Les résultats du criblage ont permis d’optimiser différentes méthodes en phase inverse vertes à base d’éthanol permettant d’analyser l’artésunate, l’amodiaquine et leurs impuretés. L’approche « Quality by Design » recommandée par les autorités règlementaires pharmaceutiques et permettant d’obtenir des méthodes plus flexibles et robustes, a été choisi comme stratégie de développement. Les méthodes ont été ensuite validées selon le guide ICH Q2 (R1), en utilisant la stratégie du profil d’exactitude.La deuxième partie du travail a consisté à démontrer le potentiel d’un spectromètre proche infrarouge portable et à bas prix, en association avec les outils chimiométriques, dans la détection de médicaments falsifiés. L’analyse a porté sur l’association artémether/luméfantrine qui est l’un des médicaments antipaludiques les plus falsifiés. Malgré sa zone spectrale réduite et sa faible résolution comparativement aux appareils classiques, le spectromètre portable a permis de détecter des médicaments falsifiés ne contenant aucune substance active et d’identifier spécifiquement les différentes marques de comprimés. Les résultats obtenus ont démontré le grand potentiel de ces nouveaux équipements proche infrarouge innovants et à bas prix pour leur utilisation en première ligne dans la détection et la lutte contre les faux médicaments. Afin de mieux interpréter les résultats de l’analyse proche infrarouge, une méthode de chromatographie liquide en phase inverse, verte et rapide a été aussi développée pour doser l’artéméther et la luméfantrine dans les comprimés.Ces différentes approches ont montré qu’il est possible de mettre en œuvre le concept de chimie analytique verte pour le contrôle qualité sans nécessité l’acquisition de nouveaux équipements pour obtenir des méthodes performantes qui respectent la règlementation pharmaceutique.