Développement et validation d’une méthode bioanalytique de dosage de l’encorafénib application au plasma de patients

Abstract

Les thérapies ciblées représentent une révolution dans la prise en charge de nombreux cancer. Les protéines kinases font partis des cibles de choix de ces médicaments. De nombreux inhibiteurs de protéines kinases sont apparus au cours de ces deux dernières décennies. Ils possèdent des indications dans de nombreux cancer. Le suivi thérapeutique pharmacologique de ces médicaments est primordial afin d’améliorer la prise en charge des patients. Parmi ces inhibiteurs, certains possèdent une indication dans le traitement du mélanome métastatique et quatre d’entre eux (le binimétinib, le cobimétinib, le dabrafénib et le tramétinib) sont actuellement dosés au CHU de Bordeaux. L’encorafénib est l’inhibiteur de protéines kinases qui a été autorisé le plus récemment dans le traitement du mélanome métastatique. Il n’existe à l’heure actuelle pas de concentrations cible ni de concentration toxique pour cette molécule. L’objectif principal de cette thèse est d’implémenter la méthode existant initialement pour le dosage des autres inhibiteurs de protéines kinases utilisés dans le traitement du mélanome métastatique afin de mieux connaître les propriétés de l’encorafénib. Afin de procéder à cette mise en place, plusieurs méthodes ont été explorées et seront développées dans ce manuscrit.