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dc.rights.licenseopen
dc.contributor.advisorSébastien Lecommandoux
hal.structure.identifierLaboratoire de Chimie des polymères organiques [LCPO]
dc.contributor.authorDRAPPIER, Charlotte
dc.contributor.otherHenri Cramail [Président]
dc.contributor.otherJean-François Lutz [Rapporteur]
dc.contributor.otherEric Vives [Rapporteur]
dc.contributor.otherElisabeth Garanger
dc.contributor.otherJean-François Gohy
dc.date.accessioned2020
dc.date.available2020
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/20347
dc.identifier.nnt2013BOR14896
dc.description.abstractLa thèse présentée décrit la préparation et l’étude d’auto-assemblages élaborés à partir de conjugués amphiphiles Tat-b-poly(triméthylène carbonate) (Tat-b-PTMC) doués de propriétés d’internalisation cellulaire conférées par le segment peptidique Tat. L’objectif principal de ces travaux était d’établir et de comprendre les liens entre la structure macromoléculaire, les caractéristiques colloïdales et l’activité biologique de ces systèmes. Les efforts de précision moléculaire et de caractérisation fournispour la synthèse des chimères Tat-b-PTMC a permis de corréler finement leurs structures chimiquesaux paramètres physico-chimiques des nanoparticules obtenues. Grâce à une approche expérimentale transverse combinant des études de biologie cellulaire et de biophysique, le mécanisme d’interaction in vitro de ces nanoparticules avec les cellules HeLa a pu être en partie élucidé. Enfin, un camouflage électrostatique pH-sensible a été mis au point pour tenter de moduler leur activité et d’augmenter leur sélectivité vis-à-vis de l’environnement tumoral.
dc.description.abstractEnThis thesis work deals with preparation and study of cell-penetrating self-assemblies from amphiphilicpolymer-b-peptide Tat-b-poly(trimethylene carbonate) conjugates. Tat-b-PTMC chimeras withtunable hydrophilic fractions were synthesized, thoroughly characterized and self-assembled inaqueous buffer into size-tunable, highly monodisperse core-shell nanoparticles, presenting a full Tatcorona. Their physico-chemical profiles were assessed by complementary imaging (AFM, TEM) andscattering techniques (multiangle DLS, SANS) and correlated with their molecular architectures.Their transduction ability in vitro on HeLa cells and interaction mode with phospholipid membraneswere studied with a view to correlate their physico-chemical profiles with their biological properties.This interdisciplinary approach partially shed light on the interactions at play in the cellular uptakeprocess. With the ultimate goal of improving pharmacological characteristics, we finally endeavoredto develop an ON/OFF PEGylation strategy to harness the cell penetrating power of thosebiomacromolecular self-assembled systems.
dc.language.isofr
dc.subjectInternalisation cellulaire
dc.subjectNanoparticules biofonctionnelles
dc.subjectAuto-assemblage
dc.subjectPeptide tat
dc.subjectChimères amphiphiles
dc.subjectPolymère-b-peptide
dc.subjectPTMC
dc.subject.enCell-penetrating micelles
dc.subject.enCellular uptake
dc.subject.enBiofonctional nanoparticles
dc.subject.enSelf-assembly
dc.subject.enTat Peptide
dc.subject.enPolymer-b-peptide
dc.subject.enAmphiphilic conjugates
dc.titleAuto-assemblages biofonctionnels à base de conjugués polymère-b-peptide
dc.title.enBiofunctional self-assemblies from polymer-b-peptide conjugates
dc.typeThèses de doctorat
dc.subject.halChimie/Autre
bordeaux.hal.laboratoriesLaboratoire de Chimie des Polymères Organiques (LCPO) - UMR 5629*
bordeaux.institutionBordeaux INP
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.type.institutionUniversité Sciences et Technologies - Bordeaux I
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde)
hal.identifiertel-00951878
hal.version1
hal.origin.linkhttps://hal.archives-ouvertes.fr//tel-00951878v1
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Auto-assemblages%20biofonctionnels%20%C3%A0%20base%20de%20conjugu%C3%A9s%20polym%C3%A8re-b-peptide&rft.atitle=Auto-assemblages%20biofonctionnels%20%C3%A0%20base%20de%20conjugu%C3%A9s%20polym%C3%A8re-b-peptide&rft.au=DRAPPIER,%20Charlotte&rft.genre=unknown


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