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hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorSTUANI, Lucille
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorSABATIER, Marie
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorSALAND, Estelle
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorCOGNET, Guillaume
hal.structure.identifierMétabolisme et Xénobiotiques [ToxAlim-MeX]
dc.contributor.authorPOUPIN, Nathalie
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorBOSC, Claudie
hal.structure.identifierMédicaments et Technologies pour la Santé [MTS]
hal.structure.identifierService de Pharmacologie et Immunoanalyse [SPI]
hal.structure.identifierLaboratoire Innovations en Spectrométrie de Masse pour la santé [LI-MS]
hal.structure.identifierSmall molecule analysis and omics [SMART-OMICS]
hal.structure.identifierMetaboHUB-IDF
hal.structure.identifierCEA- Saclay [CEA]
hal.structure.identifierUniversité Paris-Saclay
dc.contributor.authorCASTELLI, Florence
hal.structure.identifierToulouse Biotechnology Institute [TBI]
dc.contributor.authorGALES, Lara
hal.structure.identifierInstitut de Recherche en Cancérologie de Montpellier [IRCM - U1194 Inserm - UM]
dc.contributor.authorTURTOI, Evgenia
hal.structure.identifierCentre de Recherche en Cancérologie de Marseille [CRCM]
dc.contributor.authorMONTERSINO, Camille
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorFARGE, Thomas
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorBOET, Emeline
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorBROIN, Nicolas
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorLARRUE, Clément
hal.structure.identifierMD Anderson Cancer Center [Houston]
dc.contributor.authorBARAN, Natalia
hal.structure.identifierInstitut de Recherche en Cancérologie de Montpellier [IRCM - U1194 Inserm - UM]
dc.contributor.authorCISSÉ, Madi
hal.structure.identifierInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
dc.contributor.authorCONTI, Marc
hal.structure.identifierInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
dc.contributor.authorLORIC, Sylvain
hal.structure.identifierLuxembourg Institute of Health [LIH]
dc.contributor.authorKAOMA, Tony
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorHUCTEAU, Alexis
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorZAVORITI, Aliki
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorSAHAL, Ambrine
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorMOUCHEL, Pierre-Luc
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorGOTANÈGRE, Mathilde
hal.structure.identifierBiologie du fruit et pathologie [BFP]
dc.contributor.authorCASSAN, Cédric
hal.structure.identifierToxAlim [ToxAlim]
dc.contributor.authorFERNANDO, Laurent
hal.structure.identifierMD Anderson Cancer Center [Houston]
dc.contributor.authorWANG, Feng
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorHOSSEINI, Mohsen
hal.structure.identifierLaboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments [LEMM]
dc.contributor.authorCHU-VAN, Emeline
hal.structure.identifierInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
dc.contributor.authorLE CAM, Laurent
hal.structure.identifierUniversity of Pennsylvania
dc.contributor.authorCARROLL, Martin
hal.structure.identifierUniversity of Pennsylvania
dc.contributor.authorSELAK, Mary
hal.structure.identifierCentre de Recherche en Cancérologie de Marseille [CRCM]
dc.contributor.authorVEY, Norbert
hal.structure.identifierCentre de Recherche en Cancérologie de Marseille [CRCM]
dc.contributor.authorCASTELLANO, Rémy
hal.structure.identifierLaboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments [LEMM]
hal.structure.identifierLaboratoire Innovations en Spectrométrie de Masse pour la santé [LI-MS]
hal.structure.identifierService de Pharmacologie et Immunoanalyse [SPI]
hal.structure.identifierMédicaments et Technologies pour la Santé [MTS]
hal.structure.identifierMetaboHUB-IDF
dc.contributor.authorFENAILLE, François
hal.structure.identifierInstitut de Recherche en Cancérologie de Montpellier [IRCM - U1194 Inserm - UM]
dc.contributor.authorTURTOI, Andrei
hal.structure.identifierUniversité de Montpellier [UM]
dc.contributor.authorCAZALS, Guillaume
hal.structure.identifierRéseau régional de cancérologie Onco-Occitanie
dc.contributor.authorBORIES, Pierre
hal.structure.identifierBiologie du fruit et pathologie [BFP]
dc.contributor.authorGIBON, Yves
hal.structure.identifierAgios Pharmaceuticals
dc.contributor.authorNICOLAY, Brandon
hal.structure.identifierAgios Pharmaceuticals
dc.contributor.authorRONSEAUX, Sébastien
hal.structure.identifierMD Anderson Cancer Center [Houston]
dc.contributor.authorMARSZALEK, Joseph
hal.structure.identifierMD Anderson Cancer Center [Houston]
dc.contributor.authorTAKAHASHI, Koichi
hal.structure.identifierMD Anderson Cancer Center [Houston]
dc.contributor.authorDINARDO, Courtney
hal.structure.identifierMD Anderson Cancer Center [Houston]
dc.contributor.authorKONOPLEVA, Marina
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorPANCALDI, Véra
hal.structure.identifierCentre de Recherche en Cancérologie de Marseille [CRCM]
dc.contributor.authorCOLLETTE, Yves
hal.structure.identifierToulouse Biotechnology Institute [TBI]
dc.contributor.authorBELLVERT, Floriant
hal.structure.identifierMétabolisme et Xénobiotiques [ToxAlim-MeX]
dc.contributor.authorJOURDAN, Fabien
hal.structure.identifierInstitut de Recherche en Cancérologie de Montpellier [IRCM - U1194 Inserm - UM]
dc.contributor.authorLINARES, Laetitia
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
dc.contributor.authorRÉCHER, Christian
hal.structure.identifierToulouse Biotechnology Institute [TBI]
dc.contributor.authorPORTAIS, Jean-Charles
hal.structure.identifierCentre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
hal.structure.identifierCentre Hospitalier Universitaire de Toulouse [CHU Toulouse]
dc.contributor.authorSARRY, Jean-Emmanuel
dc.date.issued2021-03-24
dc.identifier.issn0022-1007
dc.description.abstractEnMutations in IDH induce epigenetic and transcriptional reprogramming, differentiation bias, and susceptibility to mitochondrial inhibitors in cancer cells. Here, we first show that cell lines, PDXs, and patients with acute myeloid leukemia (AML) harboring an IDH mutation displayed an enhanced mitochondrial oxidative metabolism. Along with an increase in TCA cycle intermediates, this AML-specific metabolic behavior mechanistically occurred through the increase in electron transport chain complex I activity, mitochondrial respiration, and methylation-driven CEBPα-induced fatty acid β-oxidation of IDH1 mutant cells. While IDH1 mutant inhibitor reduced 2-HG oncometabolite and CEBPα methylation, it failed to reverse FAO and OxPHOS. These mitochondrial activities were maintained through the inhibition of Akt and enhanced activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1 PGC1α upon IDH1 mutant inhibitor. Accordingly, OxPHOS inhibitors improved anti-AML efficacy of IDH mutant inhibitors in vivo. This work provides a scientific rationale for combinatory mitochondrialtargeted therapies to treat IDH mutant AML patients, especially those unresponsive to or relapsing from IDH mutant inhibitors.
dc.description.sponsorshipCancer et Pharmacologie : Projet de Toulouse-Oncopole et de sa Région
dc.description.sponsorshipAnalyse intégrée de la résistance dans les cancers hématologiques
dc.description.sponsorshipDéveloppement d'une infrastructure française distribuée pour la métabolomique dédiée à l'innovation
dc.language.isoen
dc.publisherRockefeller University Press
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/
dc.title.enMitochondrial metabolism supports resistance to IDH mutant inhibitors in acute myeloid leukemia
dc.typeArticle de revue
dc.identifier.doi10.1084/jem.20200924
dc.subject.halSciences du Vivant [q-bio]
bordeaux.journalJournal of Experimental Medicine
bordeaux.pagee20200924
bordeaux.volume218
bordeaux.issue5
bordeaux.peerReviewedoui
hal.identifierhal-03563454
hal.version1
hal.popularnon
hal.audienceInternationale
hal.origin.linkhttps://hal.archives-ouvertes.fr//hal-03563454v1
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.jtitle=Journal%20of%20Experimental%20Medicine&rft.date=2021-03-24&rft.volume=218&rft.issue=5&rft.spage=e20200924&rft.epage=e20200924&rft.eissn=0022-1007&rft.issn=0022-1007&rft.au=STUANI,%20Lucille&SABATIER,%20Marie&SALAND,%20Estelle&COGNET,%20Guillaume&POUPIN,%20Nathalie&rft.genre=article


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