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dc.rights.licenseauthentificationen_US
dc.contributor.advisorKAMINSKI, Hannah
dc.contributor.advisorMERVILLE, Pierre
dc.contributor.authorMENARD, Coline
dc.date2021-06-30
dc.date.accessioned2021-11-04T13:24:40Z
dc.date.available2021-11-04T13:24:40Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/123761
dc.description.abstractMalgré les progrès dans le diagnostic, la prophylaxie et le traitement de la maladie à CMV, celle-ci est à l’origine d’une importante morbi-mortalité chez les transplantés rénaux. L’obtention d’une réponse immune efficace contre le CMV est la pierre angulaire de la guérison. Dans la première partie de ce travail, nous avons identifié une sous-population de lymphocytes T impliquée dans la réponse vis-à-vis du CMV : les lymphocytes T γδ Vγ9négatifs Vδ2positifs (LT γδ Vγ9negVδ2pos). L’expansion des LT γδ Vγ9negVδ2pos est corrélée à la sévérité de la maladie (intensité des symptômes et durée de l’ADNémie). La découverte de cette sous-population avec la perspective de son utilisation comme nouveau biomarqueur de sévérité de la maladie à CMV nous a incité à rédiger une revue de la littérature sur les difficultés diagnostiques et thérapeutiques de la maladie à CMV en transplantation rénale. Cette revue constitue la deuxième partie de cette thèse. Le diagnostic précoce de la maladie est un facteur pronostique majeur. Une présentation clinique atypique ou une ADNémie négative n’élimine pas le diagnostic. Le traitement de première intention est le (val)ganciclovir. Les récidives, la résistance aux traitements antiviraux et la persistance d’une ADNémie sont trois situations de pronostic défavorable. L’identification des facteurs de risque de ces trois événements permet de les prévenir. En cas de résistance, le foscarnet ou le cidofovir sont indiqués mais ceux-ci sont néphrotoxiques. De nouvelles molécules antivirales (létermovir, maribavir, brincidofovir) sont en cours de développement. Un traitement combinant plusieurs molécules antivirales pourrait être une piste thérapeutique. Les techniques de surveillance de la réponse immune, et les traitements par cellules T adoptives représentent une perspective enthousiasmante nécessitant des études complémentaires. Ce travail souligne l’apport de la recherche sur la réponse immune anti-CMV dans la prise en charge de cette maladie complexe.
dc.description.abstractEnDespite advances in the prophylaxis, diagnosis and treatment of CMV disease, it causes significant morbidity and mortality in kidney transplant recipients. Obtaining an effective immune response against CMV is the cornerstone of recovery. In a first part, we identified a T- cell subset reactive to CMV: Vγ9negative Vδ2positive γδ T lymphocytes (Vγ9negVδ2pos T-cells). Expansion of Vγ9negVδ2pos T-cells is correlated to severity of the disease (intensity of symptoms and duration of DNAemia). The discovery of this subset with the prospect of its use as a new biomarker of severity of CMV disease led us to write a literature review on diagnostic and therapeutic difficulties of CMV disease in renal transplantation, that is the second part of this thesis. Early diagnosis is a major prognostic factor. An atypical clinical presentation or negative DNAemia does not eliminate the diagnosis. The first-line treatment is (val)ganciclovir. Recurrence, resistance to antiviral treatment and persistence of DNAemia are three situations with an unfavorable prognosis. Identifying risk factors for these three events helps to prevent them. In case of resistance, foscarnet or cidofovir are indicated but they are nephrotoxic. New antiviral molecules (letermovir, maribavir, brincidofovir) are under development. A treatment combining several antiviral molecules could be a therapeutic option. Immune monitoring techniques and adoptive T-cell treatments represent an exciting prospect requiring further studies. This work highlights the contribution of research on the anti-CMV immune response in the management of this complex disease.
dc.language.isoFRen_US
dc.subjectCytomégalovirus
dc.subjectTransplantation rénale
dc.subjectImmunologie
dc.subjectCellules T gamma-delta
dc.titleDifficultés diagnostiques et thérapeutiques de la maladie à CMV en transplantation rénale: revue et identification d'une population de lymphocytes T gamma delta associée à la sévérité de la maladie
dc.title.enDiagnostic and therapeutic difficulties of CMV disease in renal transplantation: review and identification of a γδ T cell population associated with disease severity.
dc.typeThèse d'exerciceen_US
dc.subject.halSciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Anatomie, Histologie, Anatomopathologie [q-bio.TO]en_US
bordeaux.type.institutionUniversité de Bordeauxen_US
bordeaux.thesis.typethèse d'exercice de médecine spécialiséeen_US
bordeaux.thesis.disciplineNéphrologieen_US
hal.exportfalse
dc.rights.ccPas de Licence CCen_US
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Difficult%C3%A9s%20diagnostiques%20et%20th%C3%A9rapeutiques%20de%20la%20maladie%20%C3%A0%20CMV%20en%20transplantation%20r%C3%A9nale:%20revue%20et%20identification%20d'une&rft.atitle=Difficult%C3%A9s%20diagnostiques%20et%20th%C3%A9rapeutiques%20de%20la%20maladie%20%C3%A0%20CMV%20en%20transplantation%20r%C3%A9nale:%20revue%20et%20identification%20d'un&rft.au=MENARD,%20Coline&rft.genre=unknown


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