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dc.contributor.advisorLaurence Bordenave
hal.structure.identifierBioingénierie tissulaire [BIOTIS]
dc.contributor.authorBISCAY-AUSSEL, Audrey
dc.contributor.otherNicolas Blanchemain [Rapporteur]
dc.contributor.otherCatherine Chaussain-Miller [Rapporteur]
dc.contributor.otherMarc Bolla
dc.contributor.otherCaroline Flamand-Bertrand
dc.contributor.otherLaurent David
dc.contributor.otherAlexandra Clayer
dc.date.accessioned2021-06-10T07:05:38Z
dc.date.available2021-06-10T07:05:38Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/79030
dc.identifier.nnt2017BORD0819
dc.description.abstractObjectifs. Les substituts vasculaires synthétiques sont à l’origine de nombreux échecs pour le remplacement des vaisseaux de petit calibre. L'émergence de l'ingénierie vasculaire ouvre des perspectives face à ce problème de santé publique. Le chitosane, polymère naturel, peut être utilisé comme matrice en ingénierie vasculaire. L'objectif de cette thèse était de produire des hydrogels de chitosane et d’étudier les propriétés mécaniques, biologiques et la biointégration. Matériel et Méthodes. Les hydrogels ont été caractérisés mécaniquement in vitro. En augmentant la concentration en chitosane, la résistance à la suture, à l’éclatement et les modules élastiques augmentaient de manière significative. Une série d'expériences, allant de l’évaluation in vitro à l’analyse in vivo de la biocompatibilité a été réalisée. In vitro, les hydrogels permettaient la prolifération des progéniteurs endothéliaux (EPCs) et étaient hémocompatibles. In vivo, les hydrogels n’étaient pas résorbés après 60 jours, dans un modèle d'implantation hétérotopique chez le rat. De plus, la biointégration du chitosane a été étudiée. In vitro, l’endothélium à la surface des hydrogels se comportait comme celui d’un vaisseau natif. In vivo, les hydrogels de chitosane étaient capables de moduler la réponse inflammatoire, dans un modèle d'implantation ectopique chez le rat, en favorisant la polarisation des macrophages vers le phénotype M2. Enfin, 2 tubes de chitosane ont été implantés avec succès pour des pontages carotidiens pendant 3 jours chez le mouton. Conclusion. En modulant la concentration de chitosane, nous avons produit des matrices avec des propriétés adaptées pour l’ingénierie vasculaire.
dc.description.abstractEnAims. Vascular grafts made of synthetic polymers perform poorly in small-diameter applications. Consequently, there is strong clinical to produce small caliber vessels with better patency. The emergence of vascular engineering opens new possibilities. Chitosan, a natural polymer, can provide a scaffold for vascular engineering. The goal of this thesis was to produce chitosan-based hydrogels and to assess their biological and mechanical properties and their biointegration. Methods and Results. Hydrogels were mechanically characterized in vitro. By increasing chitosan concentration, suture retention value, average burst strength and elastic moduli increased significantly. A series of experiments ranging from in vitro biocompatibility tests to in vivo studies was performed. In vitro, chitosan supported human endothelial progenitor cells (EPCs) proliferation and was hemocompatible. In vivo, no resorption of chitosan was observed in a rat heterotopic implantation model. In addition biointegration of chitosan hydrogels were investigated. In vitro, chitosan endothelialized with EPCs behave as a native endothelium. In vivo, chitosan hydrogels were able of modulating the inflammatory response of injured host tissue by favouring polarization of macrophages towards the beneficial M2 phenotype in a rat ectopic implantation model. Finally, as a proof of concept, 2 chitosan tubes were implanted successfully as carotid interposition grafts for 3 days in sheep. Conclusion. By modulating chitosan concentration, we produced scaffolds with suitable properties to be implanted in vivo.
dc.language.isofr
dc.subjectIn vivo
dc.subjectIn vitro
dc.subjectBiocompatibilité
dc.subjectHydrogels de chitosane
dc.subjectIngénierie vasculaire
dc.subject.enVascular engineering
dc.subject.enChitosan hydrogels
dc.subject.enBicompatibility
dc.subject.enIn vitro
dc.subject.enIn vivo
dc.titleValidation pré-clinique d'un produit d'ingénierie vasculaire à base d'hydrogel de chitosane
dc.title.enPre-clinical validation of chitosan hydrogels for vascular engineering
dc.typeThèses de doctorat
dc.subject.halSciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie
bordeaux.hal.laboratoriesBioingénierie Tissulaire (BioTis) - U1026*
bordeaux.institutionCNRS
bordeaux.institutionINSERM
bordeaux.institutionCHU de Bordeaux
bordeaux.institutionInstitut Bergonié
bordeaux.type.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
hal.identifiertel-01724107
hal.version1
hal.origin.linkhttps://hal.archives-ouvertes.fr//tel-01724107v1
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Validation%20pr%C3%A9-clinique%20d'un%20produit%20d'ing%C3%A9nierie%20vasculaire%20%C3%A0%20base%20d'hydrogel%20de%20chitosane&rft.atitle=Validation%20pr%C3%A9-clinique%20d'un%20produit%20d'ing%C3%A9nierie%20vasculaire%20%C3%A0%20base%20d'hydrogel%20de%20chitosane&rft.au=BISCAY-AUSSEL,%20Audrey&rft.genre=unknown


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