Rôle de la protéine disulfure isomérase Anterior Gradient 2 dans le développement du cancer

Abstract

La protéine du gradient antérieur 2 (AGR2), membre de la famille des Protéines Disulfures Isomérases, est une protéine chaperonne résidant dans le réticulum endoplasmique, qui participe au bon repliement et à la maturation des protéines natives via la formation de liaisons disulfures. Découverte chez Xenopus laevis, elle est physiologiquement exprimée dans les organes endocrines. Pourtant, plusieurs études ont fait état du lien existant entre AGR2 et le cancer. La protéine AGR2 est surexprimée dans des cancers hormono-dépendants (sein, ovaire et prostate) et non hormono-dépendants (estomac, pancréas, œsophage, tête et cou). Elle possède de nombreuses caractéristiques pro-oncogéniques : elle est impliquée dans la prolifération cellulaire, la tumorogénicité et le potentiel métastatique. De plus, la protéine AGR2 est sécrétée dans le milieu extracellulaire (eAGR2) : elle induit alors la formation d’organoïdes épithéliaux, la désorganisation de la polarité épithéliale, la promotion de la TEM, l’interruption de l’adhésion cellulaire et le potentiel invasif des structures. Suite à ces découvertes, il est nécessaire d’approfondir nos connaissances sur AGR2 qui semble être un acteur pro-oncogène majeur pour comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de la tumorogénicité. Cette thèse a pour but de faire un état des lieux des connaissances actuelles sur la protéine AGR2 et son implication dans la biologie du cancer.