Étude des microparticules au cours du lupus érythémateux systémique

Abstract

Introduction : le lupus érythémateux systémique est une maladie auto-immune dont l’évolution est marquée par l’alternance de phases de rémission et de poussées difficilement prévisibles. De ce fait, le développement de nouveaux biomarqueurs permettant d’ajuster les traitements immunosuppresseur avant les poussées est attendu. De précédentes études suggèrent que les patients atteints de lupus présentent une augmentation importante du taux de microparticules (MPs). Le nombre de MPs pourrait corréler à l’activité de la maladie et être à ce titre utiliser comme biomarqueur d’activité. Objectif : étudier les microparticules plaquettaire, endothéliales et granulocytaires circulantes dans une cohorte de patients atteints de lupus et d’établir les microparticules plaquettaires P-sélectine positive (PMPs Psel+) comme biomarqueur d’activité. Méthodes : nous avons inclus de façon prospective 67 patients suivis au CHU de Bordeaux. Les échantillons sanguins des patients et des sujets contrôles étaient prélevés par ponction veineuse et traitées de façon à obtenir du plasma dépourvu de plaquette qui était stocké à -80° jusqu’à l’analyse. Le nombre de MPs de chaque sous type était déterminé par cytométrie de flux. Résultats : au total, le nombre global de MPs/μL était de 6579 (IQR: 4175-19887) chez les patients et 3055 (IQR: 2710-3965) chez les sujets contrôles (p <0,0001). Les patients actifs avaient plus de PMPs Psel+ que les contrôles (677 vs 82, p <0.0001) et les sujets non-actifs (677 vs 199, p=0.03). De plus, le nombre de PMPs Psel+ corrélait positivement avec l’activité de la maladie évalué par le SLE disease activity index (SLEDAI). Les PMPs Psel+ avaient une meilleure valeur discriminative que les MPs et les anticorps anti-dsDNA pour distinguer les patients non-actifs des patients en poussée. L’analyse longitudinal au cours du temps a révélé que le nombre de PMPs Psel+ évoluaient de façon très proche des modifications du SLEDAI suggérant qu’elles pourraient être un bon biomarqueur d’activité. L’analyse des MPs granulocytaire (GMPs) souligne qu’un tiers des patients présentaient un profile High-GMPs dans le sang, celui-ci était associé à une plus forte activité de la maladie et une fréquence plus élevé d’anticorps anti-phospholipides. Conclusion : nous démontrons que les patients lupiques ont non seulement un nombre plus élevé de MPs mais surtout un plus grand nombre de MPs sélectine positives. Nous montrons également que les PMPs Psel+ peuvent être un biomarqueur d’activité de la maladie.