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Impact of membrane lipid polyunsaturation on dopamine D2 receptor ligand binding and signalling

dc.rights.licenseopenen_US
hal.structure.identifierNutrition et Neurobiologie intégrée [NutriNeuro]
dc.contributor.authorJOBIN, Marie-Lise
hal.structure.identifierNutrition et Neurobiologie intégrée [NutriNeuro]
dc.contributor.authorDE SMEDT-PEYRUSSE, Véronique
hal.structure.identifierNutrition et Neurobiologie intégrée [NutriNeuro]
dc.contributor.authorDUCROCQ, Fabien
hal.structure.identifierChimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets [CBMN]
dc.contributor.authorBACCOUCH, Rim
hal.structure.identifierNutrition et Neurobiologie intégrée [NutriNeuro]
dc.contributor.authorOUMMADI, Asma
hal.structure.identifierColumbia University [New York]
hal.structure.identifierNew York State Psychiatric Institute
dc.contributor.authorPEDERSEN, Maria
hal.structure.identifierResearch Unit on Biomedical Informatics [GRIB]
dc.contributor.authorMEDEL-LACRUZ, Brian
hal.structure.identifierNutrition et Neurobiologie intégrée [NutriNeuro]
dc.contributor.authorANGELO, Maria-Florencia
hal.structure.identifierChimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets [CBMN]
dc.contributor.authorVILLETTE, Sandrine
hal.structure.identifierLaboratoire de biogenèse membranaire [LBM]
dc.contributor.authorVAN DELFT, Pierre
hal.structure.identifierLaboratoire de biogenèse membranaire [LBM]
dc.contributor.authorFOUILLEN, Laetitia
ORCID: 0000-0002-1204-9296
IDREF: 136936385
hal.structure.identifierLaboratoire de biogenèse membranaire [LBM]
dc.contributor.authorMONGRAND, Sébastien
hal.structure.identifierResearch Unit on Biomedical Informatics [GRIB]
dc.contributor.authorSELENT, Jana
hal.structure.identifierIMG Pharma Biotech S.L.
dc.contributor.authorTOLENTINO-CORTEZ, Tarson
hal.structure.identifierIMG Pharma Biotech S.L.
dc.contributor.authorBARREDA-GOMEZ, Gabriel
hal.structure.identifierCentre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] [CSGA]
dc.contributor.authorGREGOIRE, Stephane
hal.structure.identifierCentre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] [CSGA]
dc.contributor.authorMASSON, Elodie
hal.structure.identifierInstitut de Génomique Fonctionnelle [IGF]
dc.contributor.authorDURROUX, Thierry
hal.structure.identifierNew York State Psychiatric Institute
hal.structure.identifierColumbia University [New York]
dc.contributor.authorJAVITCH, Jonathan
hal.structure.identifierPaul Scherrer Institute [PSI]
dc.contributor.authorGUIXA-GONZALEZ, Ramon
hal.structure.identifierChimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets [CBMN]
dc.contributor.authorALVES, Isabel D.
hal.structure.identifierNutrition et Neurobiologie intégrée [NutriNeuro]
dc.contributor.authorTRIFILIEFF, Pierre
dc.date.accessioned2024-01-11T15:10:36Z
dc.date.available2024-01-11T15:10:36Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/187062
dc.description.abstractEnIncreasing evidence supports a relationship between lipid metabolism and mental health. In particular, the biostatus of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) correlates with some symptoms of psychiatric disorders, as well as the efficacy of pharmacological treatments. Recent findings highlight a direct association between brain PUFA levels and dopamine transmission, a major neuromodulatory system implicated in the etiology of psychiatric symptoms. However, the mechanisms underlying this relationship are still unknown. Here we demonstrate that membrane enrichment in the n-3 PUFA docosahexaenoic acid (DHA), potentiates ligand binding to the dopamine D2 receptor (D2R), suggesting that DHA acts as an allosteric modulator of this receptor. Molecular dynamics simulations confirm that DHA has a high preference for interaction with the D2R and show that membrane unsaturation selectively enhances the conformational dynamics of the receptor around its second intracellular loop. We find that membrane unsaturation spares G protein activity but potentiates the recruitment of β-arrestin in cells. Furthermore, in vivo n-3 PUFA deficiency blunts the behavioral effects of two D2R ligands, quinpirole and aripiprazole. These results highlight the importance of membrane unsaturation for D2R activity and provide a putative mechanism for the ability of PUFAs to enhance antipsychotic efficacy.
dc.description.sponsorshipDéveloppement d'une infrastructure française distribuée pour la métabolomique dédiée à l'innovationen_US
dc.description.sponsorshipImpact de la composition lipidique membranaire sur la transmission dopaminergique dépendante du récepteur D2 et la motivationen_US
dc.description.sponsorshipRole du biostatus en acides gras polyinsaturés dans les troubles de contrôle exécutif - ANR-20-CE14-0020en_US
dc.description.sponsorshipImpacte de la poly-insaturation phospholipidique dans la dynamique, l'activation et la signalisation du récepteur Dopamine D2en_US
dc.description.sponsorshipInitiative d'excellence de l'Université de Bordeauxen_US
dc.language.isoENen_US
dc.subject.enCell biology
dc.subject.enPsychiatric disorders
dc.title.enImpact of membrane lipid polyunsaturation on dopamine D2 receptor ligand binding and signalling
dc.typeDocument de travail - Pré-publicationen_US
dc.identifier.doi10.1038/s41380-022-01928-6en_US
dc.subject.halSciences du Vivant [q-bio]en_US
dc.identifier.pubmed36604603en_US
bordeaux.journalMolecular Psychiatryen_US
bordeaux.page1960-1969en_US
bordeaux.volume28en_US
bordeaux.hal.laboratoriesNutriNeuro (Laboratoire de Nutrition et Neurobiologie Intégrée) - UMR 1286en_US
bordeaux.institutionUniversité de Bordeauxen_US
bordeaux.institutionBordeaux INPen_US
bordeaux.institutionINRAEen_US
bordeaux.import.sourcehal
hal.identifierhal-04286162
hal.version1
hal.popularnonen_US
hal.audienceInternationaleen_US
hal.exportfalse
workflow.import.sourcehal
dc.rights.ccPas de Licence CCen_US
bordeaux.subtypePrepublication/Preprinten_US
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.jtitle=Molecular%20Psychiatry&rft.volume=28&rft.spage=1960-1969&rft.epage=1960-1969&rft.au=JOBIN,%20Marie-Lise&DE%20SMEDT-PEYRUSSE,%20V%C3%A9ronique&DUCROCQ,%20Fabien&BACCOUCH,%20Rim&OUMMADI,%20Asma&rft.genre=preprint


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Nom:
NutriNeuro_MolPsychiatry_2023_ ...
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