Effet de l'âge sur la propagation de la protéine Tau dans un modèle de souris

Abstract

Dans la maladie d’Alzheimer (MA), tauopathie la plus fréquente, les agrégats de Tau apparaissent selon un schéma spatio-temporel bien défini, fortement corrélé à l’évolution des symptômes. Les données récentes de la littérature convergent pour désigner la neuroinflammation, et en particulier la microglie, comme un acteur majeur de la propagation de la protéine Tau entre régions cérébrales connectées. Des études montrent également que la microglie, avec l’âge, est soumise à de nombreux changements. L’âge étant le principal facteur de risque des formes sporadiques de la MA, cette étude s’est intéressée à l’effet de celui-ci sur la propagation de la protéine Tau et au rôle que peut jouer la microglie. Un modèle expérimental innovant par transfert de gènes a été développé et injecté de manière unilatérale dans le gyrus denté de l’hippocampe. Ce vecteur AAV a par la suite entrainé dans un groupe de souris jeunes (4 mois) et âgées (15 mois), la surexpression de la protéine Tau, et sa propagation a été quantifiée. Aussi, le niveau de transduction du vecteur ainsi que la neurodégénérescence ont été étudié. Le vecteur a induit la propagation de la protéine dans les deux groupes de souris. Il n’y a pas eu de différence de propagation selon l’âge, ni pour la transduction du vecteur et la neurodégénérescence. La quantification de la propagation de la protéine Tau dans l’hémisphère injecté ainsi que l’étude du côté non injecté de la morphologie de la microglie et de son état d’activation, à proximité et à distance des neurones exprimant la protéine Tau, a été amorcée.